粉末壓片是常規(guī)的固體制劑制藥技術。粉末性質如流動性、充填性和可壓性等不但影響壓片過程的混合和傳遞等環(huán)節(jié)，還影響制劑的裝量差異、含量均勻度等質量指標。在一些藥物粉末自身的流動性和可壓性欠佳時，除了改進設備外，還要選擇流動性、填充性或可壓性良好的輔料來改善粉末性質[1]。本文通過粉體休止角、壓縮度、Hausner比值、壓縮度、川北方程參數等參數評價粉體的流動性和充填性。

       1.休止角法與流動性的關系

       在靜平衡狀態(tài)下,粉體堆積斜面與底部水平面所夾銳角叫做休止角。它是通過特定方式使粉體自然下落到特定平臺上形成的。休止角反映粉體顆粒間動態(tài)摩擦系數大小。休止角越大，摩擦系數越大，粉體的流動性越差。一般認為休止角小于40°時粉體的流動性良好，可滿足壓片過程中對流動性的要求。休止角大于40°，則要通過修飾顆粒表面或添加輔料等方式來改善。

       2.   壓縮度與流動性的關系

       壓縮度是指粉體的振實密度與松裝密度之差與振實密度之比。壓縮度具有計算簡單，能快速比較藥物有效成分、輔料、流動性差異的特點。壓縮度越小，粉體的流動性越好。當壓縮度為5％～10％時，粉末流動性極好，11％～15％時粉末流動性良好，16％～20％時粉末流動性一般，21％～35％時粉末流動性較差[2]。    

       3. Hausner（豪斯納）比與流動性的關系

       Hausner（豪斯納）比是指粉體的振實密度與松裝密度之比。Hausner比值大于1.5時粉體為黏性粉體，流動性和填充性較差；小于1.2時則表示粉體流動性和填充性良好。一般認壓縮度和豪斯納比與粉體流動性之間的關系如下表[3]：  

       4.川北方程解析粉體的流動性與充填性

       川北方程是描述壓力和受壓材料體積之間的變化關系，由日本人川北公夫于1956年以經驗公式的形式提出，后又經理論推導，于1963年提出以下理論方程：

C=abp/(1+bp)         (1)

       式中p為單位壓制壓力；a為松裝孔隙度；c為體積壓縮比；b為壓縮系數。

       本文把壓力改成振動次數，則方程中的常數可反映粉末的流動性與充填性，方程可變形為式（2）：

n/C=n/a+1/ab           (2)

       式中，n為輕敲次數；C為粉體的相對體積減小百分數；a、b為常數。如輕敲次數n無限大，則a、b可用式(3)和式(4)表示。 

  a=C_∞=（V₀-V_∞）/ V₀        (3)

1/b=n（V_n-V_∞）/ (V₀-V_n)    (4)

       根據設定，a為Z終的體積減少度，a值越小則粉體流動性越好；1/b越小，即達到所能填充Z小體積的輕敲次數越少，說明粉體的充填性越好[4]。

       5.綜合卡爾指數法評價流動性

       美國藥典和歐洲藥典普遍采用基于測量顆粒摩擦方法，即對粉體的休止角、壓縮度、平板角、凝集度或均齊度等指標進行測定，將測定結果依據其對流動性影響的強弱程度指數化后求和來評估粉體的流動性。卡爾流動性指數法認為，FI≥60的粉體為流動性較好的粉體，便于輸送操作；60>FI≥40的粉體容易發(fā)生輸送管道的堵塞；FI＜40的粉體為流動性不好的粉體，不便于輸送操作，并且后兩者在生產過程中都需要采取助流活化措施。

       上述表征粉末流動性參數的測量裝置很多，但由于標準化程度不高，受人為因素影響較大，同一個粉末用不同的儀器測量，往往會得到不同的數據，影響測量的客觀性，進而影響生產工藝、產品質量和效率。丹東百特儀器有限公司所生產的智能綜合粉體特性測試儀符合多項國際標準和藥典，均能滿足上述流動性測量的要求，結果準確，受人為因素影響小。

作者：丹東百特應用實驗室 管青宇

（來源：丹東百特儀器有限公司）