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2025-01-10 10:50:40稀土開采開發(fā)
稀土開采開發(fā)是指對地殼中含量較少的稀土元素進行提取和利用的過程。稀土元素因其獨特的物理化學性質(zhì),在電子、通訊、航空航天、新能源等領域有廣泛應用。開采過程中需考慮環(huán)境保護和可持續(xù)性,采用先進的采礦技術和環(huán)保措施。開發(fā)則涉及稀土元素的提煉、分離及深加工,以滿足不同行業(yè)對稀土材料的需求。稀土產(chǎn)業(yè)對國家經(jīng)濟發(fā)展和安全具有重要意義,需加強技術創(chuàng)新和國際合作,推動稀土資源的合理利用。

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2022-12-07 12:03:22加速色譜分析方法開發(fā)與驗證
近年來USP和ICH都針對分析方法開發(fā)與驗證進行了修訂。USP新收錄通則分析方法生命周期已于2022年5月1日生效,分別從分析方法開發(fā)、分析方法性能確認及分析方法使用三個階段分別闡述如何在分析方法整個生命周期內(nèi)對方法進行管理。而ICH Q14分析方法開發(fā)和Q2(R2) 分析方法驗證的修訂也進入到了第三階段,按照計劃其將在2023年5月前完成階段的定稿。這些信息都表明了分析方法開發(fā)和驗證的管理將會變得更嚴謹、更科學。因為色譜儀器包括色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術在藥物開發(fā)過程中的廣泛使用,色譜分析方法的開發(fā)與驗證也成為了方法開發(fā)與驗證,乃至分析方法生命周期管理中的重要內(nèi)容。針對色譜方法開發(fā)與驗證的整體流程,可以將其大致分為:方法篩選、方法優(yōu)化、耐用性測試和完整的方法驗證這四個階段。而這四個階段都離不開儀器準備、隊列運行、數(shù)據(jù)查看與處理以及報告這幾個環(huán)節(jié)。賽默飛的旗艦版色譜數(shù)據(jù)系統(tǒng)Chromeleon 軟件功能豐富而注重實踐,能夠幫助實驗室的色譜分析實現(xiàn)精簡、高效的工作流,以實現(xiàn)更快的樣品到結果的轉(zhuǎn)換。自定義變量的靈活應用在Chromeleon CDS 中創(chuàng)建隊列時可以通過手工填寫的傳統(tǒng)方式,也可基于事先建好的隊列模板。值得一提的是Chromeleon 強大的樣品列表功能。除了運行樣品的基本信息(樣品名稱、儀器方法、運行的其他必須參數(shù))之外,還可以通過自定義變量的形式,添加額外的注釋信息,例如色譜柱類型、緩沖液名稱等用于清晰識別每一針進樣的信息。使用者還可以進一步創(chuàng)建一些自定義變量并將其與儀器方法中的參數(shù)進行鏈接,更加簡單地實現(xiàn)實驗設計(DoE)的環(huán)節(jié)。一旦基本方法固定,便可通過改變色譜柱選擇閥或溶劑選擇閥等參數(shù)實現(xiàn)不同要素的組合以尋找具備可行性的色譜條件,也體現(xiàn)了ICH和USP所倡導的“多變量分析方法開發(fā)”這一方針。相比傳統(tǒng)的樣品隊列創(chuàng)建方式,減少了所需創(chuàng)建的儀器方法的數(shù)量,并以清晰直觀的模式展示了所使用的變量以及變量值,結合縮略圖功能提供了更直觀的信息。在數(shù)據(jù)處理階段,可以再次利用Chromeleon 樣品列表中的自定義結果變量功能,可以方便地實現(xiàn)運行樣品的同時進行結果計算,例如系統(tǒng)適用性參數(shù)的計算,峰面積、含量以及測試是否通過等信息的顯示,幫助使用者快速查看所需信息以便靈活調(diào)整實驗的方向。完全可定制的Chromeleon報告模板也支持自定義變量、公式和計算,使用者可以使用內(nèi)置的模板,也可以根據(jù)需要進行調(diào)整,得到包括多個工作表、結果表和圖形的報告,無需導出到其他軟件,也無需手動計算,從而消除轉(zhuǎn)錄錯誤。所有報告和計算都可以在合規(guī)的環(huán)境中完成,并在源數(shù)據(jù)發(fā)生變化時自動更新。可以選擇在運行結束時自動打印、導出也可以發(fā)送電子郵件通知給相關人員。更便捷的eWorkflowChromeleon 也提供一個創(chuàng)建序列、運行并得到結果的簡單而直接的方法,這就是eWorkflow。它最 大限度地減少了操作步驟并涵蓋了色譜或 MS 工作流程的所有方面,定義了可以在哪些儀器上運行分析以及應該使用哪些方法和文件,包括儀器方法、處理方法、報告和外部文件,例如 SOP。 與前面提到的自定義變量等有效結合,只需單擊幾下即可創(chuàng)建復雜的序列并立即運行,并在運行后得到所需的報告。這些都可以減少錯誤、更快地產(chǎn)生可靠的結果,并且顯著減少了培訓的需求,有效加速了方法開發(fā)的流程。分析方法驗證工具包ICH指南定義了方法驗證應該執(zhí)行包括專屬性、準確度、精密度、檢測和定量限度、線性、范圍和耐用性的測試。除了樣品運行的環(huán)節(jié)之外,計算、整理和報告驗證結果也可能需要很長的時間,而且大多數(shù)測試都涉及將結果與指標進行比較,相對比較繁瑣。 在eWorkflow的基礎上,Chromeleon 又提供了一個方法驗證的高效工具,ICH方法驗證擴展包。擴展包內(nèi)有一系列的模板,每個模板都包含處理方法、報告模板和自定義變量以覆蓋所需的變量和參數(shù)。所有這些都在 eWorkflow 程序中捆綁在一起,以確保正確執(zhí)行ICH所要求的相關測試,減少人為錯誤并加速流程:eWorkflow 可以引導創(chuàng)建隊列,自動執(zhí)行所有計算,并通過報告直接顯示通過或失敗的結論。以上介紹的幾個工具僅為Chromeleon 強大功能的冰山一角。結合Chromeleon 實用的多廠商儀器控制能力,出色的系統(tǒng)適用性和智能運行控制功能,便捷的數(shù)據(jù)積分、處理功能,直觀的圖形化顯示,全面的合規(guī)能力,Chromeleon不但可以提升方法開發(fā)、驗證的效率,也一定能夠幫助色譜工作者執(zhí)行分析方法生命周期的管理。
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2023-03-28 13:42:29線上直播 | 鋰離子電池開發(fā)挑戰(zhàn)及應對策略
阿美特克集團攜手旗下8大 品 牌,7位鋰電行業(yè)專家,在陽春3月為大家?guī)礓囯x子電池專場線上直播,針對鋰電行業(yè)痛點,提出解決方案。主題:《鋰離子電池開發(fā)挑戰(zhàn)及應對策略》第 一場:3月22日 - 鋰離子電池關鍵材料成份、物理及電化學性能測試(14:00-16:00)第二場:3月29日- 鋰離子電池電芯包裝阻隔性檢測/電池包連接件/電池裝配的質(zhì)量控制(14:00-15:30) 直播福利:隨機抽取 20 名幸運觀眾,送《鋰電池基礎科學》或者《鈉離子電池科學與技術》識別二維碼,免費報名
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2022-04-14 09:24:24mRNA疫苗開發(fā)的工藝流程
在疫情仍未停歇的當下,做好個人防護對每個人來說既是簡單的,又是必要的。而群體防護的順利實施,則要歸功于抵抗新冠的各類疫苗了。這其中,就有免疫效果不錯的mRNA疫苗。mRNA疫苗具有廣泛的應用領域和顯著的治療優(yōu)勢,因而成為諸多藥企競相追逐的熱點。本期,小編就帶大家了解一下mRNA疫苗開發(fā)的工藝流程。  01 DNA原液供應 質(zhì)粒 DNA (pDNA) 是mRNA疫苗生產(chǎn)不可或缺的原材料,可用作 mRNA 的模板。在制備時,第一步是要提取病毒刺突蛋白的DNA序列,然后構建帶有該序列的DNA質(zhì)粒,接著經(jīng)過擴增、純化、質(zhì)檢等諸多過程形成我們最終所需的DNA原液。 在mRNA疫苗開發(fā)應用方面,質(zhì)粒生產(chǎn)也面臨著諸多的壓力,尤其是 GMP的壓力。  02 mRNA原液制備 體外轉(zhuǎn)錄(IVT)是mRNA原液制備的主要手段。pDNA 可作為IVT的模板,合成所需的 mRNA 分子。 IVT的工藝比較復雜,除使用pDNA外,還需要添加合成mRNA的必要成分,如核苷酸和mRNA聚合酶。為提高mRNA穩(wěn)定性,降低其免疫原性,還需在 mRNA的5'末端添加加帽試劑。除此之外,合理設計5'或3'非翻譯區(qū)(UTR)也可以調(diào)整mRNA的穩(wěn)定性及蛋白質(zhì)的翻譯效率。 mRNA的純度影響著翻譯后蛋白的效力,因此,mRNA原液制備后的純化過程也是必不可少的,可采用TFF(切向流過濾)或SEC(尺寸排阻色譜)等方法來去除少量殘留雜質(zhì)。  03 mRNA包封 為防止疫苗有效成分mRNA進入細胞前被降解,可采用脂質(zhì)納米顆粒(LNP)對其進行包裹。具體過程為:將各種脂質(zhì)成分按一定的比例進行混合,溶解在乙醇或其他有機溶劑中;將mRNA溶解于水中,并用酸性緩沖液稀釋至合適濃度。配置好的兩相溶液在微流控設備上進行均勻混合,快速制備包裹mRNA的核酸脂質(zhì)納米顆粒。與微流控設備匹配的核心耗材為微流控芯片,圖1即為芯片內(nèi)部通道示意圖。 圖1.微流控芯片通道示意圖 04 后處理 mRNA包封后需要進一步的純化。可通過超濾去除有機相以及未包封的游離成分。超濾過程中可以進行溶劑緩沖體系的置換,以及PH值的調(diào)節(jié),最終復合物的濃度根據(jù)需求進行靈活控制。  圖2.超濾管 至于細菌、微生物的清除,一般采用0.22μm的除菌級過濾器即可。 純化后的mRNA-LNP溶液還可以添加必要的輔料成分,以提升產(chǎn)品長期保存的穩(wěn)定性。  05 儲存運輸 mRNA疫苗布局開發(fā)過快也帶來了些不可避免的問題,即需要低溫來保持疫苗穩(wěn)定,這大大的提升了對儲存和運輸?shù)囊蟆T趦Υ孢\輸過程中需進行持續(xù)的溫度監(jiān)測,以確保產(chǎn)品始終處于規(guī)定的溫度范圍,否則很難保證最終患者給藥時產(chǎn)品的安全性和有效性。 總結:mRNA疫苗有著廣闊的應用前景,其開發(fā)過程也必然充滿挑戰(zhàn)。了解開發(fā)的各個工藝流程,方能鎖定難點,各個擊破,向疫苗的成功開發(fā)更進一步。      納米藥物制備系統(tǒng)   應用范圍:   ● 核酸藥物發(fā)展的前沿方向● mRNA疫苗的開發(fā)與挑戰(zhàn)● 核酸脂質(zhì)納米粒科普——淺談儀器參數(shù)對結果的影響● 核酸脂質(zhì)納米粒科普——超濾管規(guī)格● 核酸脂質(zhì)納米粒科普——后處理  電話:021-37827858郵箱:info@nuohailifescience.com地址:上海市松江區(qū)順慶路650號1幢102、202室 
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2022-11-25 14:08:19送福利了 | 凝膠滲透色譜分析方法開發(fā)tips
凝膠滲透色譜法是體積排阻色譜法的一種,以水或者緩沖液為流動相;以有機溶劑為流動相的一般叫凝膠過濾色譜法。兩者都屬于體積排阻色譜法(Size exclusion chromatography,SEC)。SEC是20世紀60年代發(fā)展的一種分離模式。它是根據(jù)空間結構不同的分子在多孔顆粒中的路徑不同而進行分離。原理如下原理看完原理給我們就有了一個小的tips啦:tips 1分子直徑比最 大孔隙直徑大的分子全部被排阻在凝膠顆粒以外,兩種或兩種以上的這樣的分子不能達到分離效果。tips 2分子直徑比最小孔隙直徑小的分子能全部進入凝膠顆粒內(nèi)部,這樣的兩種或兩種以上的分子也不能達到分離效果。應用領域生物藥質(zhì)控?單抗?雙抗?ADC?融合蛋白?血液制品?重組白蛋白?糖蛋白?PEG蛋白?多肽?多糖?纖維素生物藥工藝監(jiān)控?單抗?雙抗?ADC?融合蛋白?血液制品?重組白蛋白?PEG蛋白?多肽輔料和殘留分析?吐溫80/20?聚乙二醇?泊洛沙姆?聚乙烯吡咯烷酮食品化藥領域?水溶性抗生素聚體分析?乳品中乳白蛋白和乳球蛋白分離?中藥中吐溫20/80不同的樣品由于空間結構不同,在同一根柱子上的排阻范圍不同。參考選用跟標準品結構最相近的排阻范圍內(nèi)的柱子。如下BIOBASIC系列SEC色譜柱的不同標準品的校準曲線如下:方法開發(fā)考慮因素1、孔徑分布相近孔徑分布的柱子,在檢測同一個樣品時,聚體與主峰或者主峰與片段的分離可能會存在比較大的差異。2、粒徑不同的粒徑的相近孔徑分布的柱子,分析需要的柱長和分析時間會有差異。3、緩沖體系緩沖體系中流動相的組成,pH值可能會改變蛋白的三維結構和折疊狀態(tài),進而影響單體,片段與聚體的分離。4、鹽濃度由于包裹技術的差異,樣品可能會跟色譜柱之間存在一些離子性吸附,這個時候,需要提高流動相中鹽的濃度來屏蔽這種作用。Mabpac SEC 系列優(yōu)異的包裹技術,可以在比較低的鹽濃度下分析蛋白樣品,進而用于Native 質(zhì)譜方法開發(fā)。僅僅給出方法開發(fā)tips怎么能表達我們的誠意呢,我們更推出了免費SEC做樣的服務,快快掃描以下二維碼報名參加吧:
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2022-05-19 09:29:54科學家開發(fā)重量級基因編輯工具
一篇在線發(fā)表于《細胞》雜志的論文介紹了一項重要突破:來自韓國的研究團隊***在線粒體DNA中實現(xiàn)A堿基到G堿基的轉(zhuǎn)換,為基因編輯技術填補上一塊***關重要的拼圖,也帶來了治愈多種線粒體遺傳病的希望。從上世紀60年代***發(fā)現(xiàn)***性內(nèi)切酶,到1985年發(fā)明PCR技術,再到***近十年CRISPR技術誕生、用于活體生物的基因編輯,短短半個世紀,人類在一次又一次的突破中實現(xiàn)了操縱DNA能力的巨大飛躍。其中,CRISPR的出現(xiàn)更是讓科學家能高效編輯基因組中的致病突變,為眾多遺傳病提供全新的方案。不過,還有一朵烏云長期籠罩在基因編輯領域的上空,這就是線粒體DNA的編輯。作為參與能量代謝的重要細胞器,線粒體中也含有少量來自母系的DNA。如果這部分基因發(fā)生突變,則可能導致多種與代謝相關的遺傳疾病。例如,Leber遺傳性視神經(jīng)病變(LHON)可能導致患者失明,這種兇險的疾病就是由線粒體DNA的點突變導致的。線粒體DNA突變還可能導致某些線粒體腦肌病,患者的大腦遭受損傷,可能出現(xiàn)癲癇、精神行為異常等癥狀。平均每5000個人里,就有一個人患上線粒體點突變導致的遺傳病。盡管基因編輯工具***近十年迎來爆發(fā)式發(fā)展,但面對線粒體遺傳病時,這些工具卻總是難以奏效。例如,當下***為盛行的CRISPR-Cas系統(tǒng)就因為向?qū)NA不能穿越線粒體膜,因而無法用于線粒體疾病。線粒體DNA的編輯,可以說是基因編輯領域***后一塊未經(jīng)涉足的土地,而這個難題也成為治愈多種遺傳疾病必須跨越的障礙。2020年,一項***性的突破到來。Broad研究所的劉如謙教授團隊開發(fā)了一款名為DdCBE的基因編輯工具,可以直接修改雙鏈DNA上的堿基,實現(xiàn)從C堿基到T堿基的轉(zhuǎn)換,這也是科學家***在人體細胞中進行線粒體DNA的編輯。不過,作為線粒體DNA編輯的開拓性成果,DaCBE也有不足之處:其只能高效地進行TC-TT序列的轉(zhuǎn)換,在90個已知的致病線粒體突變位點中,只有9個能得到修復。而在這90個突變位點中,有多達39個都可以通過A-G堿基的轉(zhuǎn)換來修復。如果能找到實現(xiàn)A-G轉(zhuǎn)換的手段,那么包括上述兩種疾病在內(nèi),多種線粒體遺傳病都有望迎來治愈的方法。在這項發(fā)表于《細胞》的***新研究中,來自韓國基礎科學研究所基因編輯中心的研究團隊終于完成了這項“不可能的任務”,他們開發(fā)出一款全新的基因編輯平臺,命名為轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應物相關脫氫酶(transcription activator-like effector-linked deaminases,簡稱TALED)。▲TALED編輯線粒體DNA的示意圖論文***作者CHO Sung-Ik表示:“我們設計的新型堿基編輯器極大地拓展了線粒體DNA編輯的范圍,這不僅有助于構建疾病模型,還將幫助人們開發(fā)新療法。”TALED到底是什么?接下來我們將看到,TALED由3個功能各異的主要部分組成,它們環(huán)環(huán)相扣、共同協(xié)作,***終完成這項基因編輯任務。***個部分,可以看作TALED的向?qū)АG懊嬲f到,常見的基因編輯系統(tǒng)無法進入線粒體。為了解決這個問題,TALED與劉如謙團隊開發(fā)的DaCBE一樣,使用了轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應物(TALE)。作為一種DNA結合蛋白,TALE蛋白能夠靶向特異的DNA序列,其在線粒體靶向序列(MTS)的引導下進入線粒體,并且與特定的線粒體DNA序列結合。到這里,TALED就被帶到了工作場所。在這里,輪到TALED的第二個部分登場。研究團隊需要找到合適的脫氫酶,在這里實現(xiàn)A-G堿基的轉(zhuǎn)換。為此,他們選擇是名為TadA8e的腺嘌呤脫氫酶,其由大腸桿菌的腺嘌呤脫氫酶改造而來。這個選擇頗具創(chuàng)意,因為TadA8e被認為是一種專門對單鏈DNA起作用的蛋白,但在這里,它需要在線粒體的雙鏈DNA中進行堿基編輯。這篇論文的通訊作者,基因編輯中心主任KIM Jin-Soo教授說:“沒有人想過用TadA8e在線粒體中進行堿基編輯,因為它被認為只對單鏈DNA起作用。正是這個跳出傳統(tǒng)框架的想法,幫助我們發(fā)明了TALED。”而幫助TadA8e做到這一點的,是TALED的***后一個主要部分:胞嘧啶脫氫酶DddAtox。DddAtox使得雙鏈DNA可以短暫地解開,而TadA8e正是抓住了這個轉(zhuǎn)瞬即逝的時間窗口,在人類細胞的線粒體中高效催化A-G堿基的轉(zhuǎn)換,編輯頻率可高達49%。▲TALED實現(xiàn)了A-G堿基的轉(zhuǎn)換通過對TALED的調(diào)整,研究團隊分別開發(fā)出能同時實現(xiàn)A-G以及C-T堿基轉(zhuǎn)換的技術,以及僅進行A-G轉(zhuǎn)換的技術。當然,作為一項開創(chuàng)性的技術,TALED仍有不***之處,例如在進行堿基編輯時,可能會造成與目標位點相鄰的核苷酸也發(fā)生轉(zhuǎn)換;此外,TALED是否會在哺乳動物細胞中產(chǎn)生脫靶效應也有待觀察。但毫無疑問,TALED技術的出現(xiàn)讓我們又多了一種***潛力的基因編輯工具,展望這項技術的未來應用場景,研究團隊希望能提升TALED的編輯效率與特異性,***終能夠分別在胚胎、新生兒與成年患者體內(nèi)修正致病的線粒體突變。我們期待,那些受困于線粒體遺傳病的人們終將迎來治愈的一刻。RNA提取磁珠屬于納米生物磁珠的一種,主要作用是用于核酸提取過程中的RNA提取,粒徑分布在500nm左右,是洛陽吉恩特生物自主研發(fā)生產(chǎn)的高分子納米磁性微球,該磁珠懸浮時間長,磁響應時間迅速,對DNA甲基化過程中的提取環(huán)節(jié)提供良好的支持,可明顯縮短實驗時間,提高實驗效率,并在提取結果上保持穩(wěn)定,配合核酸提取儀,更能實現(xiàn)快速的RNA提取。
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