Perifosine (KRX-0401) 是一種新型合成的烷基磷脂化合物，靶向作用于細胞膜和阻斷Akt激活的抗腫瘤藥物，結構與天然形成的磷脂相似。Perifosine是具有口服生物活性的Akt抑制劑，具有抗增殖特性，抑制腫瘤細胞的IC₅₀值為0.6~8.9 µM。Perifosine抑制多種細胞生長，對K-562, SUDHL-7, HL-60, PC-3, Colo-205和MESA-SA (CRL-1976)的GI₅₀是11-30 µM， 對MCF-7, Hos (CRL-1543)和LnCAP細胞的GI₅₀ >30 µM。Perifosine通過同時抑制Akt蛋白Thr308和Ser473位點的磷酸化減少Akt活性，介導凋亡作用而抑制乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌細胞的生長。各種腫瘤細胞和移植瘤中，Perifosine選擇性阻止AKT聚集到細胞膜從而下調Akt及其下游靶蛋白，尤其是S6的磷酸化作用。在人漿細胞瘤小鼠模型中，Perifosine也表現出顯著的抗腫瘤活性，與腫瘤細胞中Akt磷酸化的下調相關。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建議避光干燥保存，避免反復凍融。

注意事項

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3）本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

在Perifosine對PI3K/AKT信號通路活性的抑制研究中，用5-10 μM Perifosine孵育SKOV3細胞4 h，免疫雜交實驗表明，Perifosine降低了SKOV3細胞中多種PI3K/AKT信號通路成分的基礎和EGF誘導的磷酸化。^[1] 為檢測Perifosine對Akt磷酸化的抑制作用，分別使用10 μM Perifosine處理MM.1S細胞0.5-6 h和使用1-10 μM Perifosine處理MM.1S細胞6 h，結果顯示Perifosine呈現時間和劑量依賴性的抑制Akt磷酸化。^[2]

（二）動物實驗（體內實驗）

體內實驗中，對無胸腺裸鼠腹腔注射SKOV3細胞，7天后，分別口服70 mg/kg（3次）或200 mg/kg（每周1次）Perifosine，結果顯示Perifosine (200 mg/kg) 顯著抑制腫瘤生長。^[1]為進一步研究Perifosine對人MM細胞體內生長的作用，使用免疫缺陷小鼠漿細胞瘤模型，持續4周給小鼠口服250 mg/kg/wk（分為2次劑量）和36 mg/kg/d（單劑量）的Perifosine，對照用PBS，結果發現Perifosine顯著抑制MM腫瘤生長。^[2]

參考文獻

[1]. Hennessy, B.T., et al. Pharmacodynamic markers of perifosine efficacy.Clin. Cancer Res.13: 7421-7431(2007).

[2]. AEterna Zentaris, et al. Perifosine Plus Capecitabine Versus Placebo Plus Capecitabine in Patients With Refractory Advanced Colorectal Cancer (X-PECT). ClinicalTrials. gov Identifier: NCT01097018(2010).

HB220119