EPZ004777 (EPZ-004777)是一種有效的H3K79甲基轉移酶DOT1L選擇性抑制劑，IC₅₀為0.4 nM。EPZ004777抑制白血病細胞中H3K79甲基化，并阻礙關鍵MLL融合靶基因的表達，表現出抗腫瘤活性。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

（一）細胞實驗（體外實驗）

EPZ004777證明了DOT1L酶活性的有效濃度依賴性抑制，IC₅₀為400±100 pM。EPZ004777顯著降低了MV4-11和MOLM-13細胞的活性，但不影響Jurkat細胞的生長。EPZ004777在濃度為3 μM或更高時強烈抑制MLL-AF9轉化細胞的增殖。^[1] EPZ004777選擇性抑制MLL-AF10和CALM-AF10轉化小鼠骨髓細胞的增殖。^[2] 

（二）動物實驗（體內實驗）

EPZ004777處理MLL白血病小鼠移植瘤模型，產生有效的抗腫瘤功效，且顯著提高小鼠平均壽命，并且耐受性良好，未觀察到明顯的毒性。^[1]

參考文獻

1.Daigle SR, et al. Selective killing of mixed lineage leukemia cells by a potent small-molecule DOT1L inhibitor. Cancer Cell. 2011 Jul 12;20(1):53-65.

2.Chen L, et al. Abrogation of MLL-AF10 and CALM-AF10-mediated transformation through genetic inactivation or pharmacological inhibition of the H3K79 methyltransferase Dot1l. Leukemia. 2013 Apr;27(4):813-22.

HB221117