Dasatinib(BMS-354825)是一種口服有效、ATP競爭性和高效的Src/Abl雙抑制劑，作用于純化激酶的IC50值分別是0.55 nM和3.0 nM。Dasatinib可誘導細胞自噬和細胞凋亡并具有抗腫瘤的活性。Dasatinib對血液和實體瘤細胞表現出非常強的抗增殖活性，并在CML移植瘤動物模型中表現出完全的腫瘤消退和低毒性特性。在表達野生型Bcr-Abl 的細胞系中Dasatinib比伊馬替尼（imatinib）的活性高325倍（IC50：0.6 versus 280 nM）。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復凍融。

注意事項

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3）本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

為了驗證達沙替尼（BMS-354825）對細胞增殖的抑制活性，以穩定表達野生型Bcr-Abl或者激酶結構域突變型Bcr-Abl的Ba/F3細胞系為研究對象，分別加入遞增量的伊馬替尼或BMS-354825作用72 h，基于硫甲磺酸酯的細胞活力實驗結果顯示，野生型表達細胞中BMS-354825比伊馬替尼的抑制活性高325倍(IC50：0.8 nM versus 260 nM). 所有耐伊馬替尼的突變型細胞中BMS-354825具有相似的抑制能力(IC50：0.8-11 nM)，除了T315I突變型抑制效率非常低（IC50＞200 nM）。^[1]

（二）動物實驗（體內實驗）

為了研究BMS-354825體內對Bcr-Abl的抑制活性，以接種Ba/F3細胞的SCID小鼠為研究模型，在接種細胞3天后給動物口服BMS-354825 (10 mg/kg，一天2次)，持續作用2周后，給動物注射熒光素酶底物luciferin，體內成像結果顯示溶劑處理組動物發展成進展性疾病，相反，接種正常表達BCR-ABL或臨床常見耐伊馬替尼BCR-ABLM351T突變型細胞的動物經BMS-354825治療后表現很健康，沒有出現體重減少，昏睡或皮毛起皺等病癥。2周處理后生物化學發光活性至少降低1個數量級。^[1]

參考文獻

[1]. O'Hare T, et al. In vitro activity of Bcr-Abl inhibitors AMN107 and BMS-354825 against clinically relevant imatinib-resistant Abl kinase domain mutants. Cancer Res. 2005 Jun 1;65(11):4500-5.

HB220112