背景

美國(guó)藥典（USP）規(guī)定了制藥生產(chǎn)和測(cè)試要求，以確保藥品安全有效。USP <643>總有機(jī)碳（TOC）法規(guī)就包含了制YY水的測(cè)試要求。

TOC是重要的水質(zhì)參數(shù)，幫助我們?cè)陉P(guān)鍵應(yīng)用之前先了解制YY水的水質(zhì)。TOC對(duì)工藝控制和患者安全至關(guān)重要，因此各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)都對(duì)制YY水的TOC檢測(cè)提出了嚴(yán)格要求。 

2021年5月生效的USP <643>要求對(duì)包裝水設(shè)定取決于容器容積的TOC限值和系統(tǒng)適用濃度。Sievers^? M9 TOC分析儀和標(biāo)準(zhǔn)品滿(mǎn)足這些修訂后的法規(guī)要求。無(wú)論您使用Sievers M9分析儀還是其它儀器，現(xiàn)在都應(yīng)認(rèn)真審查您所使用的TOC檢測(cè)技術(shù)和流程。

本文和下面討論的USP法規(guī)修訂只適用于包裝水。批量水（即現(xiàn)場(chǎng)水系統(tǒng)生產(chǎn)的純化水或注射用水）不受此USP <643>法規(guī)修訂的影響，您可以繼續(xù)使用500 ppb系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品組和限值。

接受標(biāo)準(zhǔn)和系統(tǒng)適用性的更改

以前，無(wú)菌水的標(biāo)準(zhǔn)化限值和系統(tǒng)適用濃度曾經(jīng)是8 ppm。無(wú)論容器大小，此濃度應(yīng)用于所有的包裝水。

USP <643>總有機(jī)碳規(guī)則對(duì)容器中的無(wú)菌水測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改（此修改只影響無(wú)菌包裝水的分析，不影響批量水的分析）。無(wú)菌包裝水的接受標(biāo)準(zhǔn)和系統(tǒng)適用性濃度取決于容器的容積大小。

如果容器的容積較小，相對(duì)于水的單位包裝面積就會(huì)較大，從容器到水的單位浸出物就會(huì)增加，從而提高TOC濃度。USP規(guī)則考慮到浸出物濃度的增加，提高了容器中的濃度限值。表1列出了不同容器的標(biāo)稱(chēng)容積和相應(yīng)的濃度限值。

TOC限值從8.0 mg/L C（8 ppm）的設(shè)定值更改為取決于容器容積的可變值。在USP <643>對(duì)無(wú)菌水測(cè)試的要求中，儀器的ZD設(shè)定范圍仍然是0.10 mg/L到容器容積的TOC限值。雖然包裝水系統(tǒng)適用性濃度有了改變，但確定系統(tǒng)適用性通過(guò)/失敗的計(jì)算方法不變。

USP <643>的測(cè)試程序部分概括了樣品測(cè)試。測(cè)試程序從“通過(guò)/失敗限值測(cè)試”改為分階段的測(cè)試程序，如下所述。請(qǐng)注意，在測(cè)試樣品之前，必須以適當(dāng)?shù)念l率運(yùn)行限值2的系統(tǒng)適用性任務(wù)。

在對(duì)設(shè)定的容器容積限值測(cè)試樣品水時(shí)：

●如果樣品小于限值1（見(jiàn)表1），則樣品測(cè)試通過(guò)，測(cè)試完畢。

●如果樣品大于限值1且小于限值2（見(jiàn)表1），請(qǐng)執(zhí)行<643>步驟2.9(6.)，以檢測(cè)和量化超過(guò)0.20 mg/L碳的有機(jī)雜質(zhì)。

●如果樣品大于限值2（見(jiàn)表1），則樣品測(cè)試失敗，測(cè)試完畢。 

Sievers隨時(shí)為您提供幫助

Sievers M9 TOC分析儀和新的系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品組完全符合修訂后的規(guī)則要求。Sievers分析儀提供滿(mǎn)足USP <643>要求的標(biāo)準(zhǔn)品濃度和任務(wù)程序，如表2所示。

無(wú)菌水系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品組包括：

●試劑水

●標(biāo)準(zhǔn)品溶液，限值1

●標(biāo)準(zhǔn)品溶液，限值2

●系統(tǒng)適用性溶液

各標(biāo)準(zhǔn)品組中的濃度基于容器的標(biāo)稱(chēng)容積。標(biāo)準(zhǔn)品組中的標(biāo)準(zhǔn)品分別用于確定限值1、限值2、響應(yīng)效率。用標(biāo)準(zhǔn)品溶液的響應(yīng)值減去試劑水的響應(yīng)值，即可得到限值1和限值2。可以像以前一樣，用限值2標(biāo)準(zhǔn)品溶液來(lái)計(jì)算響應(yīng)效率。

用Sievers M9 TOC分析儀進(jìn)行制YY水檢測(cè)時(shí)，可以用系統(tǒng)任務(wù)來(lái)自動(dòng)運(yùn)行500 ppb和8 ppm系統(tǒng)適用性任務(wù)。M9分析儀還可運(yùn)行新的系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品組，但當(dāng)前版本的軟件并無(wú)可用于自動(dòng)分析和計(jì)算通過(guò)/失敗標(biāo)準(zhǔn)的系統(tǒng)任務(wù)。在未來(lái)版本的軟件有了能滿(mǎn)足新系統(tǒng)適用性要求的系統(tǒng)任務(wù)之前，請(qǐng)按照下列表3中的內(nèi)容，用表4中建議的試劑流量來(lái)創(chuàng)建手動(dòng)任務(wù)。

通過(guò)/失敗的標(biāo)準(zhǔn)與以前版本的USP <643>中規(guī)定的計(jì)算方法相同。對(duì)于1.09和更早版本的軟件，DataPro2不進(jìn)行自動(dòng)計(jì)算。請(qǐng)用以下定義和公式來(lái)手動(dòng)確定系統(tǒng)適用性通過(guò)/失敗。 

r_SS=對(duì)系統(tǒng)適用性溶液的儀器響應(yīng)（1,4-苯醌） 

r_W=對(duì)試劑水控制的儀器響應(yīng)Control 

r_s=對(duì)標(biāo)準(zhǔn)品溶液限值2（蔗糖）的儀器響應(yīng)

r_e=100x[(r_ss – r_w)/(r_s-r_w)]

如要通過(guò)系統(tǒng)適用性，響應(yīng)效率（re）必須大于等于 85% 且小于等于 115%。

總結(jié)

制YY水檢測(cè)不僅對(duì)質(zhì)量和安全至關(guān)重要，而且還必須受各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的嚴(yán)格監(jiān)管（例如必須滿(mǎn)足美國(guó)USP規(guī)則）。

對(duì)于TOC測(cè)試，USP <643>規(guī)定了符合TOC分析要求的儀器、測(cè)試、接受限值。USP的要求是靈活的文檔，可以被修改，以更好地滿(mǎn)足行業(yè)需求并提高產(chǎn)品安全。

無(wú)菌包裝水的USP <643>規(guī)則修訂要求系統(tǒng)適用性濃度和接受標(biāo)準(zhǔn)取決于容器的容積。這些規(guī)則修改只適用于包裝水，如表1所示，容器的容積分為三擋。

Sievers M9 分析儀在分析范圍、準(zhǔn)確性、精確性、數(shù)據(jù)完整性等方面都完全符合更改后的規(guī)則要求。此外，如表2所示，我們還研制了新的系統(tǒng)適用性標(biāo)準(zhǔn)品組，幫助用戶(hù)充分滿(mǎn)足2021年5月生效的修訂版規(guī)則。規(guī)則已經(jīng)修改，現(xiàn)在應(yīng)當(dāng)認(rèn)真檢查您所使用的技術(shù)和程序，以確保TOC檢測(cè)符合監(jiān)管要求。Sievers分析儀除了為您提供儀器、標(biāo)準(zhǔn)品、耗材之外，我們的專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)還會(huì)隨時(shí)幫您解決一切問(wèn)題和疑慮！