BIX02189 (BIX 02189, BIX-02189) 屬于二氫吲哚酮激酶抑制劑系列，是一種選擇性的和可逆的MAPK激活酶（MAPK/ERK激酶、MEK）抑制劑，阻?上游激酶激活MEK5，也抑制 ERK5磷酸化活性，IC50值分別為1.5 nM和59 nM。BIX02189可阻斷ERK5的磷酸化，而不會(huì)影響山梨糖醇刺激的HeLa細(xì)胞中ERK1/2的磷酸化。 

產(chǎn)品性質(zhì)

運(yùn)輸和保存方法

冰袋運(yùn)輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項(xiàng)

1. 為了您的安全和健康，請(qǐng)穿實(shí)驗(yàn)服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請(qǐng)先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請(qǐng)勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請(qǐng)參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實(shí)驗(yàn)條件（如實(shí)驗(yàn)?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實(shí)驗(yàn)（體外實(shí)驗(yàn)）

在建立BIX02189對(duì)HeLa細(xì)胞的抑制作用時(shí)，結(jié)果顯示IC50值為59 nM時(shí)，BIX02189選擇性的和可逆的MAPK激活酶（MAPK/ERK激酶、MEK）抑制劑，阻?上游激酶激活 MEK5，也抑制 ERK5磷酸化活性。配置方法：10 mM（1mg定容0.2270 mL）。[1] BIX02189 (10 uM) 處理去甲腎上腺素刺激的新生大鼠心肌細(xì)胞 (NRCMs)，結(jié)果顯示BIX02189抑制ERK5磷酸化，且降低心肌細(xì)胞增強(qiáng)因子2 (MEF2) 轉(zhuǎn)錄活性，增強(qiáng)山梨醇誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡。^[3]

（二）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（體內(nèi)實(shí)驗(yàn)）

在利用BIX02189對(duì)雌性無胸腺裸Balb/c小鼠異種移植研究實(shí)驗(yàn)時(shí)，注射腹腔20 mg/kg BIX02189，連續(xù)三周，驗(yàn)證了BIX02189作為TβRI的潛在抑制劑，可阻斷TGF-β1的腫瘤轉(zhuǎn)移活性。^[2]

參考文獻(xiàn)

[1]. Tatake RJ, et al. Identification of pharmacological inhibitors of the MEK5/ERK5 pathway. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Dec 5;377(1):120-5.

[2]. Seong Ji Park. et al. BIX02189 inhibits TGF-β1-induced lung cancer cell metastasis by directly targeting TGF-β type I receptor. Cancer letters, 2016;381(2), 314-322.

[3]. Kimura TE, et al. Targeted deletion of the extracellular signal-regulated protein kinase 5 attenuates hypertrophic response and promotes pressure overload-induced apoptosis in the heart. Circ Res. 2010 Mar 19;106(5):961-70.

HB220223