SCH772984 (SCH-772984)是一種新型高選擇性、ATP競爭性的ERK1/2抑制劑，IC₅₀分別為4 nM和1 nM，強烈抑制含有RAS或BRAF突變的癌細胞的生長。此外，SCH772984對7種激酶（MAP4K4、MAPK1、CLK2、GSG2、FLT4、MINK1、PRKD1和TTK）具有高選擇性，在1 μM濃度時抑制超過50%的活性。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期2年。建議干燥避光保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

SCH772984抑制約88%和49%BRAF突變型或RAS突變型腫瘤細胞系，EC₅₀值<500 nM。用SCH772984處理SCH772984敏感性黑色素瘤細胞。導致細胞G1期阻滯、凋亡增加。SCH772984有效抑制PLX4032耐藥的BRAF突變黑色素瘤細胞系和GSK1120212 耐藥的KRAS突變的結直腸癌細胞系的增殖。^[1] 在BRAF野生型黑色素瘤細胞系中，用500 nM SCH772984處理SCH772984敏感的M408細胞，pRSK和pERK1/2減少，pMEK輕微增加，總RSK、MEK、ERK 1/2或AKT表達沒有變化。500 nM SCH772984處理SCH772984耐藥M202細胞，pMEK適度誘導，pERK和pRSK降低。^[2]

（二）動物實驗（體內實驗）

在human LOX BRAF-mutant黑色素瘤異種移植模型中，口服50 mg/kg SCH772984，導致98％的腫瘤消退。在KRAS突變的MiaPaCa胰腺癌異種移植模型中，口服50 mg/kg SCH772984，腫瘤消退36%，并且腫瘤組織中ERK磷酸化也被顯著抑制。^[1] 在人胰腺癌異種移植模型中，聯用Dinaciclib (20 mg/kg, i.p., t.i.w.)和SCH772984 (25 mg/kg, i.p., b.i.d.)顯著抑制原位瘤的生長，轉移性病變的數目也下降。^[3]

參考文獻

[1].Morris EJ, et al. Discovery of a novel ERK inhibitor with activity in models of acquired resistance to BRAF and MEK inhibitors. Cancer Discov. 2013;3(7):742-50.

[2].Wong DJL, et al. Antitumor activity of the ERK inhibitor SCH722984 against BRAF mutant, NRAS mutant and wild-type melanoma. Molecular cancer, 2014;13(1): 194.

[3].Hu C, et al. Combined inhibition of cyclin-dependent kinases (Dinaciclib) and AKT (MK-2206) or ERK (SCH772984) dramatically blocks pancreatic tumor growth and metastases in patient-derived orthotopic xenograft models. Mol Cancer Ther. 2015;14(7):1532-9.

HB221108