Torin 2 (Torin2)是一種可口服的mTOR選擇性抑制劑，EC₅₀為0.25 nM，比對PI3K和其它蛋白激酶的選擇性高800倍。Torin 2還能抑制抑制ATM/ATR/DNA-PK。Torin2比Torin1更易生產(chǎn)，藥代動力學(xué)特性也有改善，在體內(nèi)具有良好的利用率。

產(chǎn)品性質(zhì)

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康?，?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻，僅供參考）

（一）細(xì)胞實驗（體外實驗）

Torin 2對mTOR，DNA-pK，p110γ，hVPS34，PI4Kβ，PI3K-C2β和PI3K-C2α的IC₅₀分別為2.81 nM、0.5 nM、5.67 nM、8.58 nM、18.3 nM、24.5 nM和28.1 nM。^[1] Torin 2對PIKK家族激酶具有有效生化和細(xì)胞活性，包括ATM (EC₅₀: 28 nM)，ATR (EC₅₀: 35 nM)和DNA-PK (EC₅₀:118 nM)。Torin 2有效抑制Akt的T308，它是PDK1的直接底物和PI3K的間接底物，EC₅₀小于10 nM。^[2] Torin 2 (< 50 nM)抑制MZ-CRC-1和TT細(xì)胞的活性。Torin 2 (100 nM)使MZ-CRC-1和TT細(xì)胞的遷移顯著減少。^[3]

（二）動物實驗（體內(nèi)實驗）

在小鼠肝微粒體穩(wěn)定性實驗中，Torin 2表現(xiàn)出>95%的藥效學(xué)響應(yīng)和11.7 min的半衰期。Torin 2靜脈注射或口服給藥后，在雄性Swiss Albino小鼠體內(nèi)表現(xiàn)出最好的生物利用度(51%)，短半衰期(0.72 h)和低清除率(19.6 mL/min/kg)。^[1] 在KRAS突變的肺癌小鼠中，單獨給藥Torin 2強烈抑制pS6K (T389)和p4EBP1 (T37/46)，并部分抑制pAkt (T308)，聯(lián)合給藥Torin 2 (40 mg/kg)和AZD6244 (25 mg/kg)顯著抑制腫瘤生長。^[2] 

參考文獻

1. Liu Q, et al. Discovery of 9-(6-aminopyridin-3-yl)-1-(3-(trifluoromethyl)phenyl)benzo[h][1,6]naphthyridin-2(1H)-one (Torin2) as a potent, selective, and orally available mammalian target of rapamycin (mTOR) inhibitor for treatment of cancer. J Med Chem. 2011 Mar 10;54(5):1473-80.
2. Liu Q, et al. Characterization of Torin2, an ATP-competitive inhibitor of mTOR, ATM, and ATR. Cancer Res. 2013 Apr 15;73(8):2574-86.
3. Tamburrino A, et al. Activation of the mTOR pathway in primary medullary thyroid carcinoma and lymph node metastases. Clin Cancer Res. 2012 Jul 1;18(13):3532-40.
4. Wang X, et al. mTORC signaling in hematopoiesis. Int J Hematol. 2016 May;103(5):510-8.

HB22111