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腸道類器官應用于治療Dextran Sulfate Sodium Salt(DSS)誘導的潰瘍性結腸炎

來源:翌圣生物科技(上海)股份有限公司      分類: 2024-12-25 14:37:09 28閱讀次數
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潰瘍性結腸炎(ulcerative colitisUC)是一種慢性非特異性結腸炎性反應,病變主要位于結腸的黏膜層,臨床表現為持續或反復發作的腹瀉、黏液膿血樣便伴腹痛,該病病程長,治愈難度大,且與結腸癌關系密切,屬于消化系統難治疾病之一。

隨著近些年細胞治療的發展,研究人員也開始在細胞領域探索新的治療方法。隨著類器官研究的大熱,腸道干細胞成為腸道損傷再生、腸癌等多種腸道疾病研究的焦點。

 

腸道類器官的培養 

隨著近些年細胞治療的發展,類器官這個詞,也從陌生逐漸被熟知。

腸道類器官的培養——將分離的腸道隱窩或干細胞植入含有多種生長因子的基質膠中,在基質3D支撐下生成具有腸道上皮樣結構的微型空心球體,這些球體被稱為腸道類器官。這些類器官包含有所有種類的腸道功能上皮細胞,可以較大程度模擬腸道組織可被廣泛應用于炎癥性腸病、腸道損傷再生、腸癌等多種腸道疾病的研究。

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圖1 小鼠小腸類器官體外培養結果圖

 

類器官在治療潰瘍性結腸炎疾病中的應用 

日本東京醫科齒科大學(TMDU)研究團隊提出了一個詳細方案,用移植的3D干細胞類器官結構來再生在結腸中受損的腸道組織。

 

利用干細胞的再生能力,使用腸道類器官來替代受損的腸道組織。通常情況下,潰瘍性結腸炎的大部分上皮細胞受損,為了開發將腸類器官移植到結腸的系統,研究人員使用硫酸葡聚糖鈉(DSS)損傷模型,通過一根柔性導管將類器官注入患有結腸炎的小鼠結腸中,并用膠水封閉肛門邊緣,使培養的上皮細胞能夠完全附著在受損表明并填充干細胞壁龕。實驗結果表明,腸道內壁其中受體的部分幾乎完整的上皮襯里已被供體細胞所取代。

 

Yeasen DSS造模數據

目前有多種動物模型被廣泛用于研究炎癥性腸炎(inflammatory bowel diseaseIBD)的病因、發病機制及測試新開發藥物藥效等,尤其以葡聚糖硫酸鈉鹽結腸炎(ulcerative colitisUC)模型應用最廣。

YEASEN提供高品質葡聚糖硫酸鈉鹽(Dextran Sulfate Sodium SaltDSS MW:36000~50000),Cat#60316ES,高純度(98%),含硫量(16-20%),游離硫(<0.2%)。

1. 小鼠體重下降

 

圖2 Yeasen DSS(貨號:60316ES,批號:D1124051造模數據(C57/B6J,雌鼠,8 周齡)

 

2. 小鼠結腸炎H&E染色結果

 

圖3 H&E染色結果Gao X, et al. The Journal of Nutritional Biochemistry, 2020, 83.

實驗動物: BALB/c,雌性,6-8 周齡,25 g

實驗方法: 3.5% DSS自由飲水7

 

3. 小鼠結腸癌H&E染色結果

 

圖4  H&E染色結果(Jia-Rong Huang, et al.Frontiers in Pharmacology.2020.586885

 

實驗動物: BALB/c,雄性,7周齡

DSS濃度: 2.5%

AOM濃度:10 mg/kg

實驗周期:10

 

相關試劑

結腸炎建模

分類

產品名稱

貨號

規格

結腸炎建模試劑

Dextran Sulfate Sodium Salt(DSS)結腸炎建模用葡聚糖硫酸鈉MW:36000~50000

60316ES25/60/76/80

25 /100 /500 g/1 kg

模型驗證

Hematoxylin and Eosin Staining Kit 蘇木素伊紅(H&E)染色試劑盒

60524ES60

2×100 mL

Urine Fecal Occult Blood Test Kit 尿糞隱血檢測試劑盒(聯苯胺法)

60403ES60

100 T

AB-PAS染色液

60534ES50/60

6×50 mL/6×100 mL

結腸炎/結腸癌治療藥物

Mesalamine 美沙啦嗪

60317ES25/60

25 /100g

Sulfasalazine 柳氮磺吡啶

60320ES08/ES25

5 /25 g

5-Fluorouracil

51412ES60

100 mg

 

適用于腸道類器官培養的試劑

 

分類

產品名稱

貨號

規格

基礎培養基添加物

Ceturegel® Matrix LDEV-Free基質膠

40183ES08/10

5 /10 mL

N-2 supplement,serum free,100X N-2無血清添加劑,100X

60706ES08

5mL

B-27 supplement,serum free,50X  B-27無血清添加劑,50X

60703ES10

10mL

B-27 supplement without Vitamin A,serum free,50X  B-27無血清添加劑,去除維生素A,50X

60704ES10

10mL

B-27 supplement, minus antioxidants, serum free,50X  B-27無血清添加劑,無抗氧化劑,50X

60705ES10

10mL

L-alanyl-L-glutamine solution,200mM L-丙氨酰-L-谷氨酰胺,200mM

60701ES20/60/76/80

20/100/500mL/1L

Penicillin-Streptomycin (100×), Suitable for Cell Culture   細胞培養用青霉素-鏈霉素(雙抗)

60162ES76

100 mL

HEPES Free Acid, Cell Culture Grade N-(2-羥乙基)哌嗪-N’-(2-乙磺酸),細胞培養級

60110ES60

100 g

小分子化合物

Y-27632

53006ES

1 mg/5 mg/10 mg

A 83-01

53002ES

1 mg/5 mg/10 mg

CHIR-99021

53003ES

2 mg/5 mg/10 mg

SB-202190

53005ES

5 mg/10 mg/25 mg

Nicotinamide煙酰胺

51402ES

1 g/5 g

細胞因子

Recombinant Human EGF

92701ES

100 μg/500 μg

Recombinant Human FGF-10

91306ES

5 μg/100 μg/500 μg

Recombinant Human Noggin

92528ES

5 μg/100 μg/500 μg

Recombinant Human R-Spondin 1

92274ES

100 μg/1 mg

Recombinant Human Wnt -3a Protein

92276ES10/60/76/80

10/100/500 μg/1 mg

 

DSS客戶文獻(不完全統計)

 

[1] Li Zhao, Fei Wang,Zhengwei Cai,et al.Improving drug utilization platform with injectable mucoadhesive hydrogel for treating ulcerative colitis[J].chemical engineering journal.424(2021)130464.IF=16.744

[2] Lingjun Tong, Haining Hao, Zhe Zhang,et al.Milk-derived extracellular vesicles alleviate ulcerative colitis by regulating the gut immunity and reshaping the gut microbiota[J].Theranostics.2021; 11(17): 8570-8586 IF=11.556

[3] Li, Y., Dong, J., Xiao, H., Zhang, S., Wang, B., Cui, M., & Fan, S. Gut commensal derived-valeric acid protects against radiation injuries. Gut Microbes,.2020 .1–18.IF=10.245

[4] Jingjing Gan, Yuxiao Liu, Lingyu Sun,et al.Orally administrated nucleotide-delivery particles from microfluidics for inflammatory bowel disease treatment[J].Applied Materials Today.2021 Dec;25:101231 IF=10.041

[5] Mengmeng Xu, Ying Kong, Nannan Chen,et al.Identification of Immune-Related Gene Signature and Prediction of CeRNA Network in Active Ulcerative Colitis[J].Frontiers in Immunology.2022; 13: 855645. IF=7.561

[6] JialiDong,YuanLi,HuiwenXiao,et al.Oral microbiota affects the efficacy and prognosis of radiotherapy for colorectal cancer in mouse models[J].Cell reports.2021, 109886.IF=9.423

[7] Hao H,  Zhang X,  Tong L,  Liu Q,et al.Lactobacillus plantarumEffect of Extracellular Vesicles Derived From  Q7 on Gut Microbiota and Ulcerative Colitis in Mice[J].Frontiers in Immunology.2021.777147 .IF=7.561

[8] Yaohua Fan,Yanqun Fan,Kunfeng Liu,et al.Edible Bird’s Nest Ameliorates Dextran Sulfate Sodium-Induced Ulcerative Colitis in C57BL/6J Mice by Restoring the Th17/Treg Cell Balance[J].Frontiers in Pharmacology.2021.632602.IF=7.561

[9] Jia-Rong Huang, Sheng-Te Wang, Meng-Ning Wei,et al.Piperlongumine Alleviates Mouse Colitis and Colitis-Associated Colorectal Cancer[J].Frontiers in Pharmacology.2020.586885. IF=7.561

[10] Gao X, Fan W, Tan L, et al. Soy isoflavones ameliorate experimental colitis by targeting ERα/NLRP3 inflammasome pathways[J]. The Journal of Nutritional Biochemistry, 2020, 83.IF=6.048

[11] Lujuan Xing, Lijuan Fu, Songmin Cao,et al.The Anti-Inflammatory Effect of Bovine Bone-Gelatin-Derived Peptides in LPS-Induced RAW264.7 Macrophages Cells and Dextran Sulfate Sodium-Induced C57BL/6 Mice[J]. Nutrients 2022, 14, 1479. IF=5.717

[12] Wang S,  Huang J,  Tan KS, et al.Isosteviol Sodium Ameliorates Dextran Sodium Sulfate-Induced Chronic Colitis through the Regulation of Metabolic Profiling, Macrophage Polarization, and NF-B Pathway[J].Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2022,4636618. IF=5.076

 

 

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