注射劑中的不溶性微粒是指除氣泡外的非故意存在于溶液中的可移動不溶性粒子。注射劑中的不溶性微粒一旦進入體內，由于可隨血液流動卻不能被代謝，將對人體造成難以發現和潛在的嚴重危害，并可能導致身體的多項不良反應。因此，注射劑中不溶性微粒的有效控制將關系到注射劑的安全。

現階段，隨著臨床上注射劑的大量使用，由注射劑中不溶性微粒引起的臨床不良反應案例不斷發生。國內外藥典對注射劑中不溶性微粒進行了嚴格控制。其中，《中國藥典》、《美國藥典》、《歐洲藥典》以及《日本藥典》等均采用光阻法和顯微鏡法對注射劑中 ≥10 μm 的不溶性微粒進行了監控。

光阻法

當液體中的微粒通過一窄小的檢測區時，與液體流向垂直的入射光被不溶性微粒所阻擋，從而使傳感器輸出的脈沖信號發生變化，這種信號變化與微粒的截面積成正比。這是光阻法能夠識別顆粒并實現粒徑統計的基本原理。光阻法可直接檢測所有無色和有色澄清溶液，無人為因素造成的誤差。檢測方法快捷、方便且結果重現性好。但是光阻法不適合測試粘度過高或易析出結晶的制劑，也不適用于測試易產生氣泡的注射劑。

顯微計數法

顯微計數法是在空氣凈化條件下，將一定體積的樣品過濾在濾膜上。然后在 100 倍放大倍數的視野下，分別測定顆粒最 長直徑 ≥10μm 和 ≥25μm 的微粒。最后按照測試顆粒總數計算出供試品中每1mL或每個容器中所含不溶性微粒的數量。藥典方法中規定，當光阻法測定結果不符合規定或供試品不適于用光阻法測定時，應采用顯微計數法進行測定，并以顯微計數法的測定結果作為判定依據。顯微計數法采用人工計數，且需要人眼對顆粒進行識別，對于粒徑較小且與濾膜顏色對比度不明顯的顆粒很容易漏檢，造成人為結果誤差。

鑒于光阻法和顯微計數法測試的限制，我們希望找到一種能夠結合兩種方法優勢的解決方案，在實現注射劑中不溶性微粒顆粒數準確定量的同時，能夠對每個顆粒進行定性分析，以方便用戶能夠進行污染物溯源及產品質量控制。因此，安捷倫在最 新一代 8700 LDIR 紅外成像技術的基礎上，為用戶開發了不溶性微粒全自動定量及定性解決方案。

8700 LDIR 紅外成像光譜儀不溶性微粒自動定量及定性解決方案

8700 LDIR 紅外成像是集樣品光學顯微測試及紅外光譜采集功能為一體的一款設備。儀器采用量子級聯激光器作為光源，結合快速掃描光學元件，可提供快速、清晰的高質量圖像和光譜數據。搭配高度智能化的 Clarity 測試軟件，用戶通過一鍵式調用測試方法包即可實現樣品的測試。測試完畢后，軟件將提供包括顆粒總數、顆粒高清圖像、定性結果統計列表以及粒徑分布統計列表等完整信息的測試報告。

下面以某品牌 2mL 安瓿瓶樣品為例，樣品不溶性微粒測試的工作流程如下：

01 樣品過濾

樣品無需任何處理，直接掰開瓶口后用注射器吸取樣品并滴到金屬濾膜上直接過濾。待抽濾結束后將濾膜直接安裝在樣品底座上。操作流程如下：

02 樣品測試

將樣品置入樣品倉內。首先，軟件利用 1442 cm-1 對濾膜上選取位置進行快速成像掃描，儀器利用光的散射原理自動識別測試區域內粒徑大于 6μm 以上的顆粒并進行計數和高清圖像采集；然后，依次采集每個顆粒的紅外譜圖后自動與軟件中內置標準譜庫進行定性比對。工作流程示意圖如下圖所示：

報告具體內容如下所示：

01、濾膜成像結果

如下圖所示，從左至右依次為濾膜的可見光圖像、紅外成像圖以及不同顏色標記定性結果的顆粒分布圖。

02、每個顆粒的具體信息

在每個顆粒的具體信息選項下，用戶可以輕松查看每個顆粒的高清圖像、尺寸信息以及定性結果。

03、顆粒粒徑統計列表

從測試結果的粒徑統計結果可以看出，大部分的顆粒的粒徑分布在 10-100μm 之間，其中以10-25μm 的顆粒占比最 高。

04、顆粒定性結果統計列表

軟件中提供常見污染物顆粒的標準譜圖，同時軟件也支持用戶自建庫的需求，如根據特定品種建立最適合的顆粒定性譜庫。從測試的樣品結果看，不溶性微粒中主要包含蛋白、玻璃渣、聚酰胺（尼龍）以及合成纖維等。

8700 LDIR 紅外成像光譜儀測試注射劑中不溶性顆粒方案優勢

測試流程自動化程度高

無需操作人員干預，最 大程度避免了人為誤差

10μm 及以上顆粒數準確定量

粒徑分布信息自動統計

可提供顆粒高清圖像及可用于形態分析的數據參數

可提供顆粒定性結果及顆粒定性統計列表

如您對以上測試方案感興趣，

還可點擊以下視頻查看具體樣品測試流程

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