GSK429286A (RHO-15, RHO15, GSK-429286A)是細胞通透性、選擇性ROCK1/2強效小分子抑制劑，IC₅₀值分別為14 nM和63 nM。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期3年。建議避光干燥保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

GSK429286A輕度抑制RSK和p70S6K，IC₅₀分別為0.78 μM和1.94 μM。GSK429286A顯著抑制大鼠主動脈環擴張，IC₅₀為190 nM。^[1] GSK429286A (1 μM )導致ROCK2活性降低20倍，其它被顯著抑制的激酶只有MSK1，其活性減低了5倍。與Y-27632相比，GSK429286A對ROCK2選擇性更高，即使在30 μM的高劑量下也不顯著抑制LRRK2 (IC₅₀比對ROCK2高500倍)。在HEK-293細胞中，GSK429286A (10 μM)消除基底或G14V-Rho突變體誘導的MYPT Thr850磷酸化。無論G14V-Rho是否存在，GSK429286A均不抑制ERM蛋白磷酸化。^[2]

（二）動物實驗（體內實驗）

在雄性Sprague-Dawley大鼠體內，GSK429286A具有61%的口服生物利用度。口服GSK429286A（3-30 mg/kg單劑量）顯著降低自發性高血壓大鼠的平均動脈壓，30 mg/kg劑量治療大約2 h后，最大降低50 mmHg。^[1]

參考文獻

[1].Goodman KB, et al. Development of dihydropyridone indazole amides as selective Rho-kinase inhibitors. J Med Chem. 2007 Jan 11;50(1):6-9.

[2].Nichols RJ, et al. Substrate specificity and inhibitors of LRRK2, a protein kinase mutated in Parkinson's disease. Biochem J. 2009 Oct 23;424(1):47-60. 

HB221109