Hypothemycin是由真菌產生的聚酮化合物，是一種多激酶抑制劑，具有輕微的抗真菌和細胞毒性活性，同時體外顯示其有抗瘧疾活性（IC₅₀值為2.2 μg/mL）。Hypothemycin還可以選擇性、不可逆地抑制位于ATP結合域內的包含有保守半胱氨酸殘基序列(Cys 166)的蛋白激酶活性。在細胞培養中，對于依賴于突變酶激活途徑的腫瘤細胞，Hypothemycin顯示出強大的細胞毒性，能顯著抑制腫瘤的生長。Hypothemycin也抑制多種細胞因子的產生，如IL2、IL6、IFNγ和TNFα等。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

Hypothemycin抑制FIP1L1-PDGFRα突變的嗜酸性EOL1細胞（IC₅₀值為0.4 nM），FLT3-ITD突變的急性髓樣白血病MV-4-11細胞（IC₅₀值為6 nM），BRAF V600E突變的黑色素瘤COLO829細胞（IC₅₀值為50 nM），VEGFR突變的HUVEC細胞（IC₅₀值為70 nM），c-KIT D814Y突變的肥大細胞瘤P815細胞（IC₅₀值為370 nM），KRAS突變的非小細胞肺癌A459細胞（IC₅₀值為6.0 μM）和HER2突變的卵巢癌SKOV-3細胞（IC₅₀值為7.0 μM）。^[1]

（二）動物實驗（體內實驗）

Hypothemycin（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）連續7天處理感染了T.brucei的成年雌性Balb/c小鼠，實驗組小鼠呈現寄生蟲血癥的Hypothemycin劑量依賴性下降。Hypothemycin能殺死T.brucei，使小鼠的存活時間延長至30天以上，完全治愈33%的受感染小鼠。但是，高濃度的Hypothemycin (>10 mg/kg)對實驗小鼠有副作用。^[2]

參考文獻

[1]. Nishino M, et al. Hypothemycin, a fungal natural product, identifies therapeutic targets in Trypanosoma brucei. Elife. 2013 Jul 9;2: e00712.

[2]. Schirmer A, et al. Targeted covalent inactivation of protein kinases by resorcylic acid lactone polyketides. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Mar 14;103(11):4234-9.

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