Z-Ile-Leu-aldehyde (gamma-Secretase inhibitor XII, GSI XII, Z-IL-CHO)是一種有效的、競爭性的γ-分泌酶抑制劑和Notch信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑，分泌酶是一種內(nèi)膜切割天冬氨酸蛋白酶(intramenbrane-cleaving aspartyl protease)。Notch信號傳導(dǎo)影響許多細(xì)胞過程，包括細(xì)胞增殖、分化、凋亡和干細(xì)胞的維持、神經(jīng)系統(tǒng)、血管生成等。為了傳遞信號，Notch受體在結(jié)合其Delta樣和 Jagged家族的同源配體后經(jīng)歷一系列蛋白水解切割，γ分泌酶是一種大的蛋白酶復(fù)合物，可以切割膜結(jié)合形式的Notch，并釋放Notch受體的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。Notch信號的這一步驟在其信號級聯(lián)的激活中是非常重要的。Notch信號的失調(diào)會導(dǎo)致發(fā)育綜合征和癌癥。

產(chǎn)品性質(zhì)

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期2年。建議分裝后-20℃避光保存，避免反復(fù)凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產(chǎn)品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產(chǎn)品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關(guān)文獻(xiàn)，并根據(jù)自身實驗條件（如實驗?zāi)康模?xì)胞種類，培養(yǎng)特性等）進(jìn)行摸索和優(yōu)化。】

使用方法（數(shù)據(jù)來自于公開發(fā)表的文獻(xiàn)，僅供參考）

（一）細(xì)胞實驗（體外實驗）

為了檢測Z-Ile-Leu-aldehyde對人骨髓瘤骨病的影響，接種一定數(shù)量的多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞MOPC315.BM至培養(yǎng)板中，使用劑量10-25 μM的Z-Ile-Leu-aldehyde，分別24, 48, 72 h觀察細(xì)胞狀況。結(jié)果顯示：經(jīng)實驗驗證，Z-Ile-Leu-aldehyde以劑量依賴性的方式抑制細(xì)胞增殖，YO-01027 通過Notch信號傳導(dǎo)影響許多細(xì)胞過程，包括細(xì)胞增殖、分化、凋亡和干細(xì)胞的維持 ^[2]。配方方法：10 mM（1 mg定容0.1271 mL）。^[1] 

（二）動物實驗（體內(nèi)實驗）

為了檢測Z-Ile-Leu-aldehyde對人骨髓瘤骨病的影響，5×10⁵個MOPC315.BM細(xì)胞注射到6周齡Balb/c小鼠，腹腔給予連續(xù)36天，每天一次10 mg/kg 體重的Z-Ile-Leu-aldehyde，與未給予Z-Ile-Leu-aldehyde對照組相比，血清中M315（骨髓瘤特異性單克隆抗體IgA）顯著減少，小鼠存活率顯著上升。^[2]

參考文獻(xiàn)

[1]. Belyea B C, et al. Inhibition of the Notch-Hey1 axis blocks embryonal rhabdomyosarcoma tumorigenesis[J]. Clinical Cancer Research, 2011, 17(23): 7324-7336.

[2]. Schwarzer R, et al. Notch pathway inhibition controls myeloma bone disease in the murine MOPC315.BM model. Blood Cancer J. 2014 Jun 13;4(6): e217. doi: 10.1038/bcj.2014.37. PMID: 24927406; PMCID: PMC4080208.

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