WAY-262611 (WAY262611, WAY 262611)是一種2-氨基嘧啶化合物，Wnt/β-聯蛋白激動劑，可增加骨形成速率。WAY-262611可阻斷DKK1（Wnt抑制劑），DKK1介導了GDF5刺激抑制MMP13的表達。WAY-262611通過Wnt β-catenin途徑抑制DKK1發揮作用。WAY-262611具有良好的藥代動力學特性。 

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-20℃，有效期3年。建議分裝后-20℃干燥保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

生長分化因子5 (GDF5)在關節形成中起重要作用，與骨關節炎(OA)相關。本研究的目的是探討GDF5刺激對Wnt信號通路和已知軟骨ECM調節劑表達的影響。培養人軟骨細胞，并用濃度增加的GDF5刺激。使用qPCR檢測基質調節酶、Wnt抑制劑dickkopf1 (DKK1)和卷曲相關蛋白(FRZB)的表達。小分子WAY-262611阻斷DKK1。WAY-262611在初測中活性最強，激酶抑制電位低，溶解度高。最終發現，DKK1介導了GDF5刺激抑制MMP13的表達。^[1]

（二）動物實驗（體內實驗）

我們通過高通量測序發現，發現了可以靶向調控Wnt β-Catenin細胞信息系統的化合物2-氨基嘧啶。通過對2-氨基嘧啶目標活性和分子性質的體外優化，WAY-262611具有良好的藥代動力學特性。口服給藥后，去卵巢大鼠的骨小梁形成率呈劑量依賴性增加。用WAY-262611處理的wt小鼠的顱骨顯示出統計學上的BFR增加，而同樣處理的KO動物與對照組沒有差異。這表明WAY-262611通過Wnt β-catenin途徑起作用，很可能通過抑制Dkk-1發揮作用。^[2]

參考文獻

[1] L Enochson, et al. GDF5 reduces MMP13 expression in human chondrocytes via DKK1 mediated canonical Wnt signaling inhibition. Osteoarthritis Cartilage. 2014 Apr;22(4):566-77.

[2] Pelletier JC, et al. (1-(4-(Naphthalen-2-yl) pyrimidin-2-yl) piperidin-4-yl) methanamine: a wingless beta-catenin agonist that increases bone formation rate. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):6962-5.

HB221111