PF-543 (PF543, Sphingosine Kinase 1 Inhibitor II)是一種可逆的SPHK1選擇性抑制劑，IC₅₀為2 nM，K_i為3.6 nM，選擇性是SPHK2的100倍以上，與鞘氨醇具有競爭性，但不具有ATP競爭性。PF-543還可以抑制內源性1-磷酸鞘氨醇(S1P)水平，S1P可以由SPHK1磷酸化鞘氨醇得到。此外，PF-543能促進LC3累積，誘導LC3-I向LC3-II的轉化，提高自噬水平。

產品性質

運輸和保存方法

冰袋運輸。粉末直接保存于-25~-15℃，有效期3年。建議干燥保存，避免反復凍融。

注意事項

1. 為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2. 粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3. 請勿吸入、吞咽或者直接接觸皮膚和眼睛。

4. 本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

使用方法（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外實驗）

在PASM細胞中，PF-543 (10-1000 nM; 24 hours)抑制SK1表達。PF-543在體外酶測定中抑制SphK1，IC₅₀值為2.0±0.6 nM，并且能夠在20 nM濃度下抑制酶> 95%。^[1] 

（二）動物實驗（體內實驗）

在肺動脈高壓的小鼠缺氧模型中，腹腔注射PF-543 (1 mg/kg)對血管重塑沒有影響，但會減少右心室肥大。^[2] 

參考文獻

[1].Schnute ME, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012 May 15;444(1):79-88.

[2].MacRitchie N, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension. Cell Signal. 2016 Aug;28(8):946-55.

[3].Hamada M, et al. Induction of autophagy by sphingosine kinase 1 inhibitor PF-543 in head and neck squamous cell carcinoma cells. Cell Death Discov. 2017 Aug 14;3:17047.

HB221117