產品描述

GSK923295(GSK 923295, GSK-923295)是一種特異性、變構性CENP-E驅動蛋白ATPase抑制劑，與ATP和微管（microtubules，MT）非競爭性地抑制CENP-E MT刺激的ATPase活性，Ki值為3.2 nM，選擇性高于其他驅動蛋白。GSK923295抑制無機磷的釋放，穩定CENP-E馬達域與微管相互作用，抑制237種腫瘤細胞和多種移植瘤模型中CENP-E驅動蛋白活性，誘導細胞停滯在有絲分裂期，抑制腫瘤細胞生長。GSK923295與MEK1/2抑制劑聯合使用時具有顯著的協同抑制活性，有絲分裂期阻滯和細胞凋亡率也有所提高。

【該產品僅用于科研實驗，不能用于人體】

產品性質

運輸與保存方法

粉末直接保存于-20 ºC，有效期2年。溶于DMSO。建議分裝后-20ºC避光保存，避免反復凍存，至少可存放6個月。

注意事項

1）為了您的安全和健康，請穿實驗服并戴一次性手套操作。

2）粉末溶解前請先短暫離心，以保證產品全在管底。

3）本產品僅用于科研用途，禁止用于人身上。

使用濃度

【具體使用濃度請參考相關文獻，并根據自身實驗條件（如實驗目的，細胞種類，培養特性等）進行摸索和優化。】

相關實驗（數據來自于公開發表的文獻，僅供參考）

（一）細胞實驗（體外研究）

為檢測GSK923295在細胞內的活性，用不同濃度的GSK923295處理237種腫瘤細胞72h，生長抑制活性（GI50）范圍為12 nM—10,000 nM，平均GI50為253 nM，中位數GI50為32 nM。[1]

（二）動物實驗（體內研究）

在體內研究中，給Colo205移植瘤小鼠注射125 mg/kg GSK923295，發現GSK923295顯著提高有絲分裂，游離的凋亡小體顯著增加，而且31.3、62.5、125 mg/kg GSK923295處理Colo205移植瘤小鼠后導致4n到2n細胞核比例增加，該作用方式為劑量依賴型。[1]

參考文獻

[1] Wood KW, et al. Antitumor activity of an allosteric inhibitor of centromere-associated protein-E. Proc.Nat.Acad.Sci.USA 107(13): 5839-5844 (2010).

[2] Qian XP, et al. Discovery of the first potent and selective inhibitor of centromere-associated protein E: GSK923295. ACS Med.Chem.Lett 1(1): 30-34 (2010).

[3] A. Bennett, et al. Cenp-E inhibitor GSK923295: Novel synthetic route and use as a tool to generate aneuploidy. Oncotarget 6(25): 20921-20932 (2015).

[4] Mayers PA, et al. Mitogen-activated protein kinase (MEK/ERK) inhibition sensitizes cancer cells to centromere-associated protein E inhibition. Int. J. Cancer: 132: E149–E157 (2013).

HB181205