賽默飛高內涵技術賦能創新藥物研發,助力天璣濟世突破全球首款線粒體自噬誘導劑臨床進展
急性缺血性腦卒中的發病機制復雜多樣,涉及炎癥反應、氧化應激、血管損傷等多個層面。線粒體自噬是細胞自噬的一種特定形式,指細胞通過自噬機制選擇性地清除受損或功能異常的線粒體。這一過程由多種分子機制調控,如PINK1/Parkin途徑、FUNDC1介導的線粒體自噬等。線粒體自噬對于維持細胞內線粒體質量、能量代謝平衡以及防止氧化應激損傷具有重要意義。
急性缺血性腦卒中的治療難點在于神經元損傷的不可逆性及現有療法的局限性。TJ0113通過激活線粒體自噬通路,選擇性清除損傷線粒體,從而改善氧化應激、炎癥反應和神經元功能。然而,這一復雜機制的驗證需要多維度細胞水平數據支撐。
賽默飛與“高內涵”名稱的淵源:
高內涵篩選又被稱為細胞組學(cellomics)。1996年,Cellomics公司(現隸屬賽默飛)在美國賓夕法尼亞州匹茲堡成立,利用卡內基梅隆大學的技術生產用于藥物發現應用的儀器,軟件和試劑,并推出第一臺專用于高內涵篩選的儀器ArrayScan HCS Reader。
在藥物研發過程中,雖然由高通量獲得的實驗結果較為準確,易于評價,但其檢測模型均建立在單個藥物作用靶分子的基礎上,無法全面反映被篩樣品的生物活性特征,如化合物對細胞產生的多種特異效應包括毒性作用。傳統的毒性研究方法涉及篩選大型文庫以尋找潛在的候選藥物,成本高昂,資源消耗,成功率低。顯微熒光標記、數碼影像分析以及圖像數據處理技術的快速發展,使以高通量方式對細胞的多個生理環節進行檢測成為可能,制藥公司正在采用著高內涵解決方案來測試化學品和復雜物質的潛在毒性,以通過減少時間、降低成本來改善體外毒性測試。此后,高內涵篩選還廣泛應用于臨床前藥物發現的各個階段,如靶點的確認、化合物初篩和復篩、先導物的發現和優化、靶標化合物毒性評價等。除了早期藥物發現,HCS還對系統細胞生物學基礎研究產生重要影響,并有望在個性化醫療中發揮作用。
全新一代高內涵系統CellInsight CX7 Pro憑借以下優勢成為天璣濟世的核心研究工具:
具有近乎完美量子效率(QE)的新一代背照式(BSI)sCMOS相機;
7個獨立光源,擁有高速成像和篩選性能,可同時進行多參數分析;
雙針孔Nipkow轉盤式共聚焦技術,輕松完成高質量成像;
可兼容多種培養容器;
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