隨著諾華CART細(xì)胞ZL商品Kymriah? 靜脈輸注懸浮液獲FDA批準(zhǔn)上市，作為一種新型的生物療法，利用患者自身免疫細(xì)胞對(duì)癥，已為我們開(kāi)啟了一個(gè)全新新篇章。利用細(xì)胞ZL方法，對(duì)抗更多種類(lèi)的腫瘤，包括實(shí)體瘤，如神經(jīng)膠質(zhì)瘤，是當(dāng)前腫瘤免疫ZL的熱點(diǎn)。目前CART細(xì)胞ZL，也存在不少瓶頸難題，如缺少腫瘤特異性靶點(diǎn)、on-target/off-tumor副作用、通用差和生產(chǎn)制備成本高等問(wèn)題，而納米載體可通過(guò)“特洛伊木馬”效應(yīng)，聯(lián)合其他ZL手段，改善細(xì)胞ZL中遇到的瓶頸難題。

       腦膠質(zhì)瘤是顱內(nèi)Z常見(jiàn)的惡性侵襲性生長(zhǎng)腫瘤，臨床ZL常采用手術(shù)結(jié)合放/化療的方法。一線(xiàn)腦膠質(zhì)瘤化療藥物替莫唑胺（Temozolomide, TMZ）可透過(guò)血腦屏障，但術(shù)后治LX果并不盡人意。而其他抗腫瘤藥物，如紫杉醇等，則因難以透過(guò)血腦屏障而不能應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤臨床ZL。

2017年ZG藥科大學(xué)張燦教授課題組在Nature Nanotechnology雜志（影響因子38.986）上發(fā)表論文，借助脂質(zhì)體納米載體，使用中性粒細(xì)胞ZL與化療藥物紫杉醇（Paclitaxel, PTX）聯(lián)合ZL腦膠質(zhì)瘤，實(shí)現(xiàn)了GX自主引導(dǎo)的藥物靶向遞送，對(duì)原位腦膠質(zhì)瘤小鼠模型術(shù)后的復(fù)發(fā)起到顯著YZ效果。

如上流程圖所示，，將紫杉醇PTX在體外包裹形成PTX-CL陽(yáng)離子脂質(zhì)體，與從小鼠體內(nèi)分離的中性粒細(xì)胞（Netrophils, NEs）孵育，中性粒細(xì)胞將PTX-CL吞噬胞內(nèi)形成細(xì)胞制劑（PTX-CL/NEs）。通過(guò)尾經(jīng)脈注射將細(xì)胞制劑注入原位腦膠質(zhì)瘤術(shù)后小鼠模型體內(nèi)，細(xì)胞制劑透過(guò)血腦屏障（Blood-Brain Barrier, BBB）到達(dá)腦膠質(zhì)瘤區(qū)域。隨后被腫瘤區(qū)內(nèi)高濃度炎癥因子激活，形成胞外誘捕網(wǎng)（Neutrophil Extracellular Traps, NETs），將細(xì)胞制劑內(nèi)的紫杉醇脂質(zhì)體從細(xì)胞內(nèi)釋放出來(lái)，被腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞攝取，從而發(fā)揮抗腦膠質(zhì)瘤作用。

在3D膠質(zhì)瘤細(xì)胞模型上，使用Cou6探針（綠色）標(biāo)記脂質(zhì)體納米顆粒，通過(guò)共聚焦光學(xué)切片觀察不同處理?xiàng)l件下的脂質(zhì)體對(duì)3D細(xì)胞的浸潤(rùn)情況， Cou6-CL/NEs復(fù)合體組能更好的侵入3D腫瘤細(xì)胞微球內(nèi)部（上圖d）。在單層G422神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞模型上，通過(guò)Cou6探針（綠色）標(biāo)記脂質(zhì)體／DiR（紫色）標(biāo)記中性粒細(xì)胞／Hoechst（藍(lán)色）標(biāo)記所有細(xì)胞核／PI（紅色）標(biāo)記死細(xì)胞，通過(guò)顯微成像觀察不同處理時(shí)間點(diǎn)，中性粒細(xì)胞釋放NETs及對(duì)G422膠質(zhì)瘤細(xì)胞的殺傷情況，隨著時(shí)間的推移，8小時(shí)后中性粒細(xì)胞釋放Cou6，且被G422細(xì)胞內(nèi)吞后造成細(xì)胞死亡（上圖e）。通過(guò)G422細(xì)胞存活實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證，PMA處理的細(xì)胞制劑（PTX-CL/NEs）與PTX-CL具有相當(dāng)?shù)哪[瘤殺傷效果（上圖f）。

在G422細(xì)胞原位接種腦膠質(zhì)瘤小鼠術(shù)后模型上，使用DiR染料標(biāo)記PTX-CL/NEs，通過(guò)小動(dòng)物活體成像，監(jiān)測(cè)PTX-CL/NEs在不同組織內(nèi)的實(shí)時(shí)分布情況，進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)PTX-CL/NEs能有效透過(guò)血腦屏障到達(dá)腦部神經(jīng)膠質(zhì)瘤病灶區(qū)（上圖b/e）。從小鼠生存曲線(xiàn)來(lái)看，PTX-CL/NEs處理組與其他對(duì)照組相比能顯著提高治LX果（上圖f），且與病理切片免疫組化結(jié)果完全一致（上圖g）。

更多Zxin資訊及用戶(hù)交流敬請(qǐng)關(guān)注BioCon China 2019年度盛會(huì)

BioCon China 2019年度盛會(huì)將在上海舉行，本次會(huì)議涵蓋生物創(chuàng)新藥和類(lèi)似藥從早期研發(fā)，臨床開(kāi)發(fā)、工藝放大到商業(yè)化生產(chǎn)，讓您一次包攬全局！珀金埃爾默公司作為生物制藥行業(yè)的儀器&試劑供應(yīng)商，一直致力于為生物藥物研發(fā)的科學(xué)家們提供全方位的應(yīng)用方案、優(yōu)質(zhì)的服務(wù)和開(kāi)放的交流平臺(tái)，會(huì)議期間珀金埃爾默將舉辦生物制藥研發(fā)創(chuàng)新論壇用戶(hù)交流會(huì)，為您提供開(kāi)放交流平臺(tái)、前沿資訊及全方位應(yīng)用方案，歡迎蒞臨！報(bào)告內(nèi)容皆干貨，展臺(tái)活動(dòng)亦精彩，期待在A7展位與您見(jiàn)面。

衛(wèi)星會(huì)：PerkinElmer生物制藥研發(fā)創(chuàng)新論壇用戶(hù)交流會(huì)

時(shí)間：4月19日 16:30-18:00

地點(diǎn)：第五屆生物藥物創(chuàng)新及研發(fā)國(guó)際研討會(huì) 分會(huì)場(chǎng)

PerkinElmer展臺(tái)號(hào)：A7

16:30-16:50

生物制藥研發(fā)及創(chuàng)新征程中，PerkinElmer與您同行！ 

講者：張薇，PerkinElmer市場(chǎng)開(kāi)發(fā)部經(jīng)理

16:50-17:10

活體中性粒細(xì)胞制劑用于腫瘤細(xì)胞ZLZxin進(jìn)展 

講者：張燦教授，ZG藥科大學(xué)藥物科學(xué)研究院院長(zhǎng)

17:10-17:30 

抗體偶聯(lián)藥物的研究與開(kāi)發(fā) 

講者：楊柳青博士，齊魯制藥大分子創(chuàng)新部副總監(jiān)

17:30-17:50 

動(dòng)物活體成像平臺(tái)在臨床前腫瘤藥效學(xué)研究中的應(yīng)用 

講者：宋艷瑞 博士 中美冠科活體成像平臺(tái)負(fù)責(zé)人

高科技展臺(tái)互動(dòng)等你來(lái)！

PerkinElmer展臺(tái)號(hào): A7

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