無菌測試，作為對高風險無菌藥物的檢測方法學，在各個藥典體系中具有重要的地位，它在《ZG藥典》中也是鮮有的從DY個版本延續(xù)下來的強制性檢查法。而對于傳統方法學的局限性，各國的法規(guī)執(zhí)行者存在一些共識。因此，USP成立了微生物學專家委員會，為相關需求方提供快速無菌測試技術的建議。

01

快速無菌技術主要適用于哪些產品

· 無菌配方類產品

· PET顯影劑和其他短壽命的放射性藥物

·  細胞ZL類產品

· 傳統的制藥生產

USP專家委員會對于快速無菌技術建議的推行，為一些短效期藥物以及現下新興的Car-T細胞療法等明確了未來潛在的無菌檢測替代方案。

Car-T細胞，用于細胞ZL，圖片來源網絡

02

產品性能指標考量及檢測方法

產品性能指標考量

為了能給客戶提供相關URS(User Requirement Specification 即用戶需求說明)，專家組考察了相關產品的各類性能指標，包括：特異性、檢測限、檢測時間、安全性、樣品制備方案、樣品取樣方式。

另外，為公允起見，每種檢測原理均要求一家以上的供應商，并需要滿足當下的數據完整性、監(jiān)管機構接受度等多個考量點。

檢測方法有哪些？

基于綜合的考量，專家組建議將六種方法(以英文首字母排序)作為藥典驗證研究的候選者，他們包括：

ATP生物發(fā)光：活細胞的能量被存儲為ATP，暴露于熒光素酶后檢測到的光信號

流式細胞術：鞘液包裹下檢測熒光標記的富集培養(yǎng)后的活微生物細胞

等溫微量熱法：監(jiān)測封閉小瓶（系統）中與微生物代謝活動和生長相關的焓變

核酸擴增：實時定量PCR通過擴增循環(huán)來監(jiān)測并估計目標DNA和微生物細胞數的初始量

代謝產物：基于微生物的生長和代謝活動以進行檢測

固相細胞術：結合熒光標記和固相激光細胞掃描儀，快速計算可過濾液體中的活細胞數量

不同的原理在檢測限、檢測時間和適用的樣本上各有優(yōu)劣，根據產品的特性以及客戶的實際需求，可選擇不同類別的測試方法。例如：Car-T、Car-NK等療法制劑由于樣品的大分子和活體細胞含量，更適選擇基于微生物代謝產物的快速檢測方法。

該成果的發(fā)布與公示，標注著USP在無菌測試領域的重大革新，并可能為后續(xù)基于風險的無菌測試章節(jié)的編寫提供有利的信息。

03

梅里埃微生物檢測解決方案

梅里埃作為世界ling先的微生物檢測解決方案提供者，很榮幸為這一研究助力——du家提供三款基于不同原理的先進檢測技術（見下表）。

BACT/ALERT 3D DUAL-T 

其中， BACT/ALERT 3D Dual-T 全自動微生物雙溫培養(yǎng)檢測系統，專為制藥企業(yè)設計。獲得行業(yè)和藥典的廣泛認可，可以作為一種替代的無菌檢測方法。

主要優(yōu)點:

· 針對制藥環(huán)境設計的專用算法和培養(yǎng)瓶，微生物可被GX檢出，時半功倍，加速產品放行

· 符合藥典雙溫要求，法規(guī)認可，提高檢測準確性，降低企業(yè)風險

· 自動化檢測提高檢測效率，減少人力成本投入