簡介

Sievers總有機碳（TOC）分析儀具有經過時間檢驗的可靠性、快速分析等優異性能、超純化水（UPW，Ultra Purified Water）監測和其它制藥測試的合規性。相較于老型號的分析儀，Sievers M9 TOC分析儀的工作效率大幅提高，比如TOC分析時間縮短到一半，能同時測量第 一階段電導率，符合ChP <0681>、USP <645>和EP 2.2.38法規要求。

對于制藥業來說，電導率測量的精確度和可靠性至關重要。本文詳細介紹Sievers M9 TOC分析儀如何滿足ChP <0681>、EP 2.2.38、EP水質專論有關注射用水（WFI，Water for Injection）和純化水（PW，Purified Water）法規、以及USP <645>標準的要求。本文還深入探討上述法規的合規性。

合規性概述

儀器校準和池常數：

●  要求：ChP <0681>、歐洲水質專論和USP <645>一致要求使用可追溯的參考溶液使池常數確認在認證值的2%以內。

●  Sievers M9合規性：M9用建議的100 μS/cm NIST*可追溯標準品來校準池常數。在校準之后或在M9使用中有規律的間隔時間后，再用相同建議濃度的標準品來確認池常數，確保滿足規定的2%準確度。

*NIST是National Institute of Standards and Technology的縮寫，即“美國國家標準與技術研究院”

電阻測量：

●  要求：ChP <0681>、USP<645>和EP水質專論一致要求用經過認證的精密電阻器來測量，確保電阻精確度在±0.1 μS/cm以內。USP <645>規定，精密電阻器的目標電導率應小于或等于待測量水的電導率限值。

●  Sievers M9合規性：M9的系統任務用機載的NIST認證的10 MΩ電阻器來確認電阻，無需使用外部系統。在運行系統任務時，機載的NIST認證的電阻器以電子方式替代用于測量樣品電導率的嵌入式流通池，產生的“儀表偏差”約為0.1 μS/cm，滿足電阻檢查的要求。

溫度補償和測量：

●  要求：在應用溫度補償算法時，通常將25°C作為測量電導率的基準溫度。ChP提出，水的電導率采用溫度修正的計算方法所得數值誤差較大，因此本法采用非溫度補償模式。根據USP <645>的水質規定，在進行散裝水第1階段評估時，必須停用溫度補償。歐洲專論也要求在進行散裝水第1階段評估時停用溫度補償，除非已完成驗證。然后根據被測量水的實際溫度來確定第1階段電導率限值。重要的是，ChP與USP要求，制藥 用水的溫度測量準確度必須在±2°C范圍內。EP 2.2.38要求溫度測量的準確度必須在±1°C范圍內。

●  Sievers M9合規性：M9報告原始電導率、溫度、溫度補償讀數。用NIST可追溯熱敏電阻器進行所有的溫度測量。要求用原始的、非溫度補償的數據來完成藥典合規性測試。將相關溫度和原始電導率與第1階段表格的內容進行比較，以確保滿足合規性限值。在溫度測試設備的正常使用壽命內，溫度測量的準確度須在±0.2℃以內，詳見Sievers產品警報TOC 00-06“Traceability of thermistors and resistors（熱敏電阻和電阻器的可追溯性）”。

電導率池設計：

●  要求：歐洲藥典強調，電導率池必須有兩個平行的、鍍鉑黑的鉑電極，由玻璃護套保護。歐洲藥典還規定“也允許使用其它類型的電導率池”。歐洲藥典的水質章節中規定，電極必須由適合材料制成，如不銹鋼。USP未對電導率池的設計提出上述要求。中國藥典的相關描述是，電導率儀的電導池包括兩個平等電極，這兩個電極通常由玻璃管保護，也可以使用其他形式的電導池。

●  Sievers M9合規性：M9的電導率池電極由金制成，非常適用于測量電導率。

第1階段測試

USP <645>為制藥廠測量純化水（PW）和注射用水（WFI）的離子純度規定了方法。電導率衡量指標在清潔工藝評估中至關重要，用于確保徹底去除清潔劑和產品的強 效離子殘留物。Sievers M9實驗室型和便攜式分析儀都能輕松地測量USP <643>和<645>規定下的TOC和樣品電導率。此款分析儀能夠以短短2分鐘（或可選的4秒鐘）的時間間隔得出測量結果，可用于優化生產流程。

●  ChP<0681>、USP <645>和EP水質章節的要求：可以在線進行第1階段測試；也可以在適用的樣品容器內離線進行第1階段測試，選用的容器不可影響樣品。

●  Sievers M9合規性：M9以在線和離線模式測量第1階段電導率，離線測量時使用“TOC和電導率雙用途（DUCT，Dual Use TOC and Conductivity）”樣品瓶。DUCT樣品瓶的設計能夠確保樣品不被外界TOC和電導率所污染。圖1比較了M9在線測量電導率與從使用點吸樣到DUCT瓶中測量電導率，兩者的結果之差異可以忽略不計。假設樣品溫度為25℃，則圖中的紅線代表第1階段測試的接受標準，為1.3 μS/cm。圖中的數據表明，盡管在線測量結果與在DUCT瓶中的吸樣測量結果之間有差異，但與接受標準相比，該差異可以忽略不計。

圖1：相同時間段的在線測量和吸樣測量的樣品數據。與第1階段測試的接受標準相比，在線測量結果與吸樣測量結果之間的電導率差異可以忽略不計。

線性

由于池常數與電導率池的幾何形狀和設計性能有關，因此可以在操作范圍（100 μS/cm）內的單點進行校準和確認。線性研究確認分析儀的線性能力，并提供數據來支持整個動態范圍內的分析方法性能。

我們用NaCl標準品在很寬的電導率范圍內進行研究，證明了M9電導率測量的高線性度。研究結果顯示了M9在測量范圍內的明顯線性（見圖2），這為我們在該范圍內進行電導率測量提供了信心。

圖2：Sievers M9 TOC分析儀的電導率線性

結論

Sievers M9 TOC和電導率分析儀完全符合中國藥典ChP <0681>、USP <645>、EP水質專論、歐洲藥典2.2.38規定的嚴格標準。除了合規性之外，此款分析儀還提供諸多使用方便的功能（包括自動校準和確認），以及被證實的在很寬電導率范圍內的測量準確度。上述優點使得此款分析儀成為測量水樣品電導率的首 選儀器。