目的

本研究證明 Sievers* M9 TOC 分析儀能夠通過測量總有機碳（TOC）和電導(dǎo)率來檢測和定量分析殘留的微量 0.2M KOH（一種常用清洗劑）。

背景信息

稀 KOH 溶液是制藥業(yè)中常用的基本清潔劑，用于在轉(zhuǎn)換產(chǎn)品前清洗生產(chǎn)設(shè)備。在進行清潔驗證時，必須確定設(shè)備的Z 后沖洗液中是否有殘留的清潔劑。KOH 分子本身不含碳，因而不產(chǎn)生 TOC 信號，但我們可以通過測量電導(dǎo)率來有效地檢測 KOH。KOH 常伴隨有痕量的有機碳，我們無法通過測量電導(dǎo)率來檢測這些有機碳。如果不能清除這些有機碳，就會影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此檢測 KOH 中的碳污垢，能夠提高清潔工藝的驗證效率。本研究中的數(shù)據(jù)表明，可以用 Sievers M9 分析儀來有效地測量 KOH 的 TOC 和電導(dǎo)率。

實驗測試計劃

對酸化的 0.2M KOH 溶液（pH 值為 1.78）的初步分析結(jié)果顯示，0.2M KOH 含有約 3.7％（質(zhì)量百分比）的碳。對未酸化的 0.2M KOH 的分析結(jié)果顯示，其電導(dǎo)率為 4.4 μS/cm。使用上述碳含量和電導(dǎo)率的分析數(shù)據(jù)，來完成以下測試步驟。

用 M9 分析儀測量 TOC

向 1 ppm 0.2M KOH 儲備溶液中分別加入 4 種濃度的 KHP 溶液（KHP 濃度分別為 0.5 ppm、1 ppm、5 ppm、20 ppm），得到不同 TOC 濃度的溶液，用于 Sievers M9 分析儀的測試。KHP 溶液由 1,000 ppm 儲備溶液制成。1ppm 0.2M KOH 溶液的含碳量為 3.7％（質(zhì)量百分比），來自酸化的 0.2M KOH。

M9 分析儀的自動加試劑功能（AutoReagent）能夠自動確定分析所需的Z佳試劑流量。當運行未知 TOC 濃度的樣品時（例如進行清潔驗證時），自動加試劑功能能夠節(jié)省操作時間。表 1 列出了在本研究中進行 TOC 分析時所采用的Z佳試劑流量。

用 M9 分析儀測量電導(dǎo)率

用 20 μS/cm 儲備溶液制成 4 種電導(dǎo)率濃度的 0.2M KOH 溶液。使用 20 μS/cm 電導(dǎo)率儲備溶液，基于非酸化的0.2M KOH 電導(dǎo)率 4.4 μS/cm 基礎(chǔ)之上，使用 0.2M KOH 溶液稀釋至 0.1%（質(zhì)量比）配制而成。所有的 0.2M KOH溶液均在干凈的低 TOC 玻璃器皿中制備，然后立即移到 Sievers 認證的 TOC 樣品瓶（認證 TOC 小于 10 ppb）中進行分析。對所有樣品重復(fù)測量 4 次，不舍棄任何測量結(jié)果。

表 1：TOC 分析的Z佳試劑流量

測試設(shè)備 

? Sievers M9 實驗室型 TOC 分析儀，序列號：1611-2048 

? Sievers 自動進樣器，序列號：14030016 

? DataPro2 軟件

校準和確認 

TOC 校準 

用標準的多點系統(tǒng)任務(wù)來校準 Sievers M9 分析儀。表 2 列出了校準數(shù)據(jù)。校準包括 TC 和 IC 通道。校準參數(shù)在設(shè) 定值內(nèi)。R2為 1.0，表示校準在預(yù)期范圍內(nèi)是線性的。 

表 2：0 - 50 ppm 校準的結(jié)果

TOC 確認

用蔗糖來確認 2 ppm 處的校準。表 3 列出了確認結(jié)果。

表 3：校準后對 2 ppm TOC KHP 標樣測量的結(jié)果

結(jié)果和討論

表 4 列出了將不同濃度的 KHP 加入 1 ppm 0.2M KOH 溶液中的 TOC 測量值，圖 1 是線性回歸結(jié)果。

表 4：1 ppm 0.2M KOH 和 0.5、1、5、20 ppm KHP 的 TOC 測量結(jié)果

圖 1：TOC 與 0.2M KOH/KHP 濃度的線性回歸結(jié)果

加入 KHP 的 0.2M KOH 的 TOC 回收率在 0.5 – 20 ppm 濃度范圍內(nèi)是高度線性的（R2= 1）。1 ppm 0.2M KOH 的TOC 為 1020 ± 12.6 ppb，是 Sievers M9 分析儀的 0.03 ppb 檢測限的 30,000 倍以上。這些數(shù)據(jù)表明，痕量的 0.2M KOH 不會影響 Sievers M9 分析儀準確和精確地檢測有機碳。表 5 列出了 0.5 - 20 μS/cm 范圍內(nèi) KOH 的電導(dǎo)率測量結(jié)果，圖 2 是線性回歸結(jié)果。

表 5：0.5 – 20 μS/cm 0.2M KOH 的電導(dǎo)率測量結(jié)果

圖 2：電導(dǎo)率與 0.2M KOH 濃度的線性回歸結(jié)果

0.2M KOH 的電導(dǎo)率在 0.5 - 20 μS/cm 范圍內(nèi)是高度線性的（R2= 0.996）。0.5 μS/cm 0.2M KOH 的電導(dǎo)率為 0.1 ± 0.03 μS/cm，是 Sievers M9 分析儀的 0.01 μS/cm 檢測限的 10 倍以上。因此可以用 Sievers M9 分析儀通過測量電導(dǎo)率來準確、精確地檢測 0.2M KOH。

結(jié)論

同時測量電導(dǎo)率和 TOC 的能力使得 Sievers M9 分析儀能夠在清潔驗證時有效地檢測出殘留的清潔劑。Sievers M9的電導(dǎo)率功能可以檢測到大于 0.5 μS/cm 的 KOH（是一種市售的堿性清潔劑）。當痕量的 0.2M KOH 中的 KHP 濃度范圍是 0.5 - 20 ppm 時，TOC 響應(yīng)為線性（R2= 1），表明 KOH 基質(zhì)效應(yīng)對 TOC 測量的影響微乎其微。由于KOH 分子本身不含有機碳，無法通過測量 TOC 來檢測痕量的 0.2M KOH，但同時測量 TOC 和電導(dǎo)率就能夠準確了解沖洗液中是否含有污染物和化合物。因此在驗證清潔工藝時，具有電導(dǎo)率功能的 Sievers M9 分析儀是測量無機離子和有機化合物的Z佳儀器。

目的

本研究證明 Sievers* M9 TOC 分析儀能夠通過測量總有機碳（TOC）和電導(dǎo)率來檢測和定量分析殘留的微量 0.2M NaOH（一種常用清洗劑）。

背景信息

稀 NaOH 溶液是制藥業(yè)中常用的基本清潔劑，用于在轉(zhuǎn)換產(chǎn)品前清洗生產(chǎn)設(shè)備。在進行清潔驗證時，必須確定設(shè)備的Z 后沖洗液中是否有殘留的清潔劑。NaOH 分子本身不含碳，因而不產(chǎn)生 TOC 信號，但我們可以通過測量電導(dǎo)率來有效地檢測 NaOH。NaOH 常伴隨有痕量的有機碳，我們無法通過測量電導(dǎo)率來檢測這些有機碳。如果不能清除這些有機碳，就會影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此檢測 NaOH 中的碳污染，能夠提高清潔工藝的驗證效率。本研究中的數(shù)據(jù)表明，可以用 Sievers M9 分析儀來有效地測量 NaOH 的 TOC 和電導(dǎo)率。

實驗測試計劃

對酸化的 0.2M NaOH 溶液（pH 值為 1.68）的初步分析結(jié)果顯示，0.2M NaOH 含有約 2.8％（質(zhì)量百分比）的碳。對未酸化的 0.2M NaOH 的分析結(jié)果顯示，其電導(dǎo)率為 3.4 μS/cm。使用上述碳含量和電導(dǎo)率的分析數(shù)據(jù)，來完成以下測試步驟。

用 M9 分析儀測量 TOC

向 0.5 ppm 0.2M NaOH 儲備溶液中分別加入 4 種濃度的 KHP 溶液（KHP 濃度分別為 0.5 ppm、1 ppm、5 ppm、20 ppm），得到不同 TOC 濃度的溶液，用于 Sievers M9 分析儀的測試。KHP 溶液由 20,000 ppm 儲備溶液制成。0.5 ppm 0.2M NaOH 溶液的含碳量為 2.8％（質(zhì)量百分比），來自酸化的 0.2M NaOH。M9 分析儀的自動加試劑功能（AutoReagent）能夠自動確定分析所需的Z佳試劑流量。當運行未知 TOC 濃度的樣品時（例如進行清潔驗證時），自動加試劑功能能夠節(jié)省操作時間。表 1 列出了在本研究中進行 TOC 分析時所采用的Z佳試劑流量。

用 M9 分析儀測量電導(dǎo)率 

用 20 μS/cm 儲備溶液制成 4 種電導(dǎo)率濃度的 0.2M NaOH 溶液。使用 20 μS/cm 電導(dǎo)率儲備溶液，基于非酸化的 0.2M NaOH 電導(dǎo)率 3.4 μS/cm 基礎(chǔ)之上，使用 0.2M NaOH 溶液稀釋至 0.1%（質(zhì)量比）配制而成。所有的 0.2M  NaOH 溶液均在干凈的低 TOC 玻璃器皿中制備，然后立即移到 Sievers 認證的 TOC 樣品瓶（認證 TOC 小于 10 ppb） 中進行分析。對所有樣品重復(fù)測量 4 次，不舍棄任何測量結(jié)果。

表 1：TOC 分析的Z佳試劑流量

測試設(shè)備

? Sievers M9 實驗室型 TOC 分析儀，序列號：1401-0043

? Sievers 自動進樣器，序列號：09040005

? DataPro2 軟件

校準和確認

TOC 校準

用標準的多點系統(tǒng)任務(wù)來校準 Sievers M9 分析儀。表 2 列出了校準數(shù)據(jù)。校準包括 TC 和 IC 通道。校準參數(shù)在設(shè)定值內(nèi)。R2為 1.0，表示校準在預(yù)期范圍內(nèi)是線性的。

表 2：0 - 50 ppm 校準的結(jié)果

TOC 確認

用蔗糖來確認 2 ppm 處的校準。表 3 列出了確認結(jié)果。

表 3：校準后對 2 ppm TOC KHP 標樣測量的結(jié)果

結(jié)果和討論

表 4 列出了將不同濃度的 KHP 加入 0.5 ppm 0.2M NaOH 溶液中的 TOC 測量值，圖 1 是線性回歸結(jié)果。

表 4：0.5 ppm 0.2M NaOH 和 0.5、1、5、20 ppm KHP 的 TOC 測量結(jié)果

加入 KHP 的 NaOH 的 TOC 回收率

圖 1：TOC 與 0.2M NaOH/KHP 濃度的線性回歸結(jié)果

加入 KHP 的 0.2M NaOH 的 TOC 回收率在 0.5 – 20 ppm 濃度范圍內(nèi)是高度線性的（R2= 0.9996）。0.5 ppm 0.2M NaOH 的 TOC 為 582 ± 13 ppb，是 Sievers M9 分析儀的 0.03 ppb 檢測限的 16,000 倍以上。這些數(shù)據(jù)表明，痕量的0.2M NaOH 不會影響 Sievers M9 分析儀準確和精確地檢測有機碳。表 5 列出了 0.5 - 20 μS/cm 范圍內(nèi) NaOH 的電導(dǎo)率測量結(jié)果，圖 2 是線性回歸結(jié)果。

表 5：0.5 – 20 μS/cm 0.2M NaOH 的電導(dǎo)率測量結(jié)果

圖 2：電導(dǎo)率與 0.2M NaOH 濃度的線性回歸結(jié)果

0.2M NaOH 的電導(dǎo)率在 0.5 - 20 μS/cm 范圍內(nèi)是高度線性的（R2= 0.999）。0.5 μS/cm 0.2M NaOH 的電導(dǎo)率為 0.1 ± 0.02 μS/cm，是 Sievers M9 分析儀的 0.01 μS/cm 檢測限的 10 倍以上。因此可以用 Sievers M9 分析儀通過測量電導(dǎo)率來準確、精確地檢測 0.2M NaOH。

結(jié)論

同時測量電導(dǎo)率和 TOC 的能力使得 Sievers M9 分析儀能夠在清潔驗證時有效地檢測出殘留的清潔劑。Sievers M9的電導(dǎo)率功能可以檢測到大于 0.5 μS/cm 的 NaOH（是一種市售的堿性清潔劑）。當痕量的 0.2M NaOH 中的 KHP濃度范圍是 0.5 - 20 ppm 時，TOC 響應(yīng)為線性（R2= 0.9996），表明 NaOH 基質(zhì)效應(yīng)對 TOC 測量的影響微乎其微。

由于 NaOH 分子本身不含有機碳，無法通過測量 TOC 來檢測痕量的 0.2M NaOH，但同時測量 TOC 和電導(dǎo)率就能夠準確了解沖洗液中是否含有污染物和化合物。因此在驗證清潔工藝時，具有電導(dǎo)率功能的 Sievers M9 分析儀是測量無機離子和有機化合物的Z佳儀器。

簡介
       清潔驗證是一個需要具有完備證明文件的過程，證明制藥行業(yè)生產(chǎn)設(shè)備的清潔是有效的和一致的。清潔驗證策略的必要性已經(jīng)要求去尋找一個定量的、精確的方法，確定制藥生產(chǎn)過程中的污染物或者清潔殘渣是否存在。
測試方法
       當前有兩種清潔驗證方法需要采用 TOC 分析：棉簽技術(shù)和清洗水技術(shù)。下面是這兩個方法的主要敘述。
棉簽技術(shù)
       棉簽技術(shù)需要一些棉花，聚酯、聚亞安酯或者 Teflon^?的棉簽，采集制藥生產(chǎn)罐內(nèi)部某些區(qū)域的樣品。這些區(qū)域可以是罐的內(nèi)壁，也可以是一個稱作“試樣” 的小板（在生產(chǎn)過程中，這個小板懸浮在產(chǎn)品的表面，作為生產(chǎn)用罐清潔和清洗程度的標志物）。棉簽放置于要采樣的表面，擦拭整個樣品表面。 擦拭的方向和壓力在清潔標準操作規(guī)程（SOP）中作了定義。然后萃取這個采樣過的棉簽。將棉簽放入一個裝有酸性溶液的小瓶中，然后執(zhí)行超聲波或者離心處理，Z后分析此酸性溶液的 TOC 濃度。
       也可以通過將棉簽放入一個密封的、裝有 5%磷酸和 100 克/升過硫酸鈉溶液的玻璃安瓿瓶中，之后分析這個棉簽浸取液。無機碳形式的二氧化碳被吹掃到環(huán)境中，然后密封這個玻璃瓶。玻璃瓶被加熱到100℃并保存指定的時間。Z終，打開玻璃瓶， TOC 以二氧化碳的形式被吹出并進行檢測。
清洗水方法
       這個過程包括：在產(chǎn)品生產(chǎn)之前分析取自設(shè)備的清洗水，然后在清潔和清洗了生產(chǎn)設(shè)備之后再次分析這個清洗水。比較兩次的分析結(jié)果以證實設(shè)備的清潔度。
清潔驗證中TOC分析的優(yōu)勢
       TOC 分析具有檢測原材料、生物制品、清洗物質(zhì)、清潔劑和其它有機污染物等很多應(yīng)用場合。 TOC的結(jié)果是重復(fù)的以及定量的，并且不會受到特定物質(zhì)的干擾。這使 TOC 的結(jié)果能夠被快速地進行準確無誤的驗證。
結(jié)論
       通過快速和準確的分析， TOC 分析儀能夠檢測制藥行業(yè)生產(chǎn)水中大量的有機污染物。在 TOC 分析的廣泛的應(yīng)用中，OST 和清潔驗證只是其中的兩項應(yīng)用。隨著法規(guī)條例的不斷補充， TOC 分析像其它方法和技術(shù)一樣，其重要性將不斷地提高。雖然如此，需要做更多的研究，使 TOC 的分析在制藥行業(yè)發(fā)揮Z大的效率。

01 簡介

清潔驗證研究和持續(xù)的清潔周期監(jiān)控都需要使用TOC濃度低且穩(wěn)定的樣品瓶來進行靈敏度和可靠性高的擦拭和淋洗樣品分析。使用TOC濃度較高且差異較大的清潔驗證套裝，會增加失敗的風險，從而不得不進行額外清潔，或者做出不準確的設(shè)備清潔度評估，導(dǎo)致代價高昂甚至危險的后果。

本文評估以下兩種不同的清潔驗證套裝，均包括低TOC棉簽和TOC樣品瓶:

1. 蘇伊士公司的Sievers^?清潔驗證套裝

2. Texwipe* TX3342 TOC清潔驗證批量套裝

02 評估

本文評估各供應(yīng)商的清潔驗證套裝的基準TOC貢獻和差異。在測試中，我們分析了各供應(yīng)商的兩個批次的棉簽(每批次12個棉簽)，棉簽均裝在40毫升超純水的樣品瓶中(每個供應(yīng)商提供12個樣品瓶)。兩種清潔驗證套裝均使用Texwipe棉簽。

03 基準TOC結(jié)果

04 結(jié)論和建議

本文中的數(shù)據(jù)顯示，測試的兩個批次的Sievers清潔驗證套裝的背景TOC都比較低而且穩(wěn)定。此外，在同一批次內(nèi)，Sievers套裝的濃度差異較小(Sievers的兩個批次的標準偏差分別為3.3和3.4ppb，Texwipe的同兩個批次的標準偏差分別為4.0和6.3ppb)。在不同批次之間，Sievers套裝的濃度差異也較小。由于Sievers套裝的背景TOC低而且差異小，因而更能提供靈敏而精確的清潔數(shù)據(jù)。Sievers的高品質(zhì)保證和樣品瓶的完全可追溯性為準確而完整的分析提供了強有力的保障。

在進行清潔驗證時，Sievers認證的樣品瓶、清潔驗證套裝、預(yù)酸化樣品瓶都具有出眾的性能和穩(wěn)定性。如果您需要使用酸化擦拭樣品，比如用來回收蛋白質(zhì)或肽，Sievers給您提供裝有酸化水的預(yù)酸化樣品瓶。無論您是要回收常規(guī)化合物還是難以回收的化合物，Sievers認證的和專用的TOC樣品瓶都能幫助您完成極其準確的分析。

*Illinois Tool Works Inc的商標

介紹 

       美國藥典 USP <645> 要求報告制YY水的電導(dǎo)率。要求用校準的儀器準確測量制YY水的電導(dǎo)率，電導(dǎo)率必須符合 USP <645> 規(guī)定的規(guī)格和操作參數(shù)。 

       配置了樣品電導(dǎo)率檢測功能的 Sievers* M9 總有機碳 （TOC）分析儀可以同時報告階段 1 電導(dǎo)率和 TOC。 M9 分析儀完全符合 USP <643> 和 <645> 規(guī)則要求。請 在以下文獻中查看對 M9 分析儀的詳細分析及其如何符 合上述兩種規(guī)則的要求：白皮書“電導(dǎo)率、溫度依賴性 和 Sievers M9 分析儀 （ Electrical Conductivity,  Temperature Dependence, and the Sievers M9  Analyzer）”；應(yīng)用文獻“Sievers 精益實驗室：在實驗室 同時測量制YY水的階段 1 電導(dǎo)率和 TOC（Sievers  Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC  Lab Testing of Pharmaceutical Water）”。1,2 

       USP <645> 規(guī)定的在 25°C 下的階段 1 電導(dǎo)率限值為 1.3  μS/cm。在如此低的電導(dǎo)率水平下，很難確認電導(dǎo)計和探頭或在線測量裝置的性能。低電導(dǎo)率的樣品和標樣容易被容器或空氣中的二氧化碳所污染，污染物會溶解到樣品中，并在樣品中分解。 

       為了避免對低濃度標樣所受污染進行不必要的調(diào)查，同時確保電導(dǎo)率測量的可靠性和準確性，本應(yīng)用文獻中的研究證明了 M9 分析儀在低電導(dǎo)率下的線性。而對于較 高的電導(dǎo)率來說，可以在日常分析中確認儀器的性能。

M9 分析儀在低電導(dǎo)率下的線性 

       蘇伊士公司進行了以下研究，證明了 Sievers M9 TOC 分析儀在測量樣品電導(dǎo)率時的線性和準確性，特別是在低電導(dǎo)率下測量樣品電導(dǎo)率的線性和準確性。

       在 Sievers “電導(dǎo)率和 TOC 兩用樣瓶（DUCT，Dual  Use Conductivity & TOC）” 中，用高純度的去離子水將市面上買得到的 100 μS/cm 氯化鈉（NaCl）標樣 稀釋至 9 種不同濃度。Sievers DUCT 樣瓶帶有ZL的內(nèi)涂層，可防止通過浸出或吸收，對電導(dǎo)率和 TOC 造成影響。 

       測量結(jié)果如圖 1 和圖 2 所示。所有數(shù)據(jù)均經(jīng)空白矯正， 且溫度補償至 25°C。圖 2 具體顯示了低于 10 μS/cm 的電導(dǎo)率測量值，表明了 M9 分析儀在低電導(dǎo)率水平 下的線性和準確性。

圖 1：1 至 100 μS/cm 的實測與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

圖 2：1 至 10 μS/cm 的實測與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

結(jié)論 

       研究結(jié)果表明了 Sievers M9 TOC 分析儀在很寬的電導(dǎo) 率動態(tài)范圍內(nèi)的樣品電導(dǎo)率測量的高準確性和線性。因 此，用戶可以用 M9 分析儀來測量階段 1 樣品電導(dǎo)率以 達到 USP <645> 要求，即使在低電導(dǎo)率水平下也可以放 心使用 M9 分析儀。 

       研究證明了 M9 分析儀對 10 μS/cm 以下的樣品電導(dǎo)率 的測量具有高線性度和準確性，而對于較高電導(dǎo)率水平 （如 25 μS/cm）來說，可以對 M9 分析儀的電導(dǎo)率準確 性進行日常確認，以Z大限度減少確認標樣污染造成的影響。 

       使用 Sievers M9 分析儀來同時測量 TOC 和電導(dǎo)率，可 以簡化實驗室流程，幫助公司能夠提高工作效率。

       TOC測定是FDA接受的用于清潔驗證的方法，絕大多數(shù)情況下不受到基質(zhì)組分影響，并提供定量，快速的結(jié)果，檢測限低。

       acquray系列的模塊化概念滿足了各個實驗室用于棉簽樣本的使用需求。如果該化合物不溶于或幾乎不溶于水（如環(huán)丙沙星或阿托品），就需要使用一種方法——擦拭分析。在“擦拭分析”中，可以利用acquray TOC的固體模塊，在400°C下分析玻璃纖維或石英棉制成的棉簽上的碳濃度，通過下表可以看出能獲得優(yōu)異的精密度(見表2)。

表1. 利用acquray TOC固體模塊分析固體活性物質(zhì)的回收率

       用acquray TOC固體模塊進行擦拭分析顯示所有樣品都有ji好的回收率。

靈敏度

       acquray TOC固體TOC模塊，檢測限是 2 ug 碳。 0.3149 mg 胱氨酸（相當于102 ug C）的樣品重量仍可獲得良好的檢測峰，該峰與基線明顯分離（見圖1）。

圖1. 0.3149 mg胱氨酸樣品的出峰圖

結(jié)論

       綜上所述， acquray系列固體TOC模塊是清潔驗證中TOC分析的理想解決方案。

介紹 

       美國藥典 USP <645> 要求報告制YY水的電導(dǎo)率。要求用校準的儀器準確測量制YY水的電導(dǎo)率，電導(dǎo)率必須符合 USP <645> 規(guī)定的規(guī)格和操作參數(shù)。 

       配置了樣品電導(dǎo)率檢測功能的 Sievers* M9 總有機碳 （TOC）分析儀可以同時報告階段 1 電導(dǎo)率和 TOC。 M9 分析儀完全符合 USP <643> 和 <645> 規(guī)則要求。請在以下文獻中查看對 M9 分析儀的詳細分析及其如何符合上述兩種規(guī)則的要求：白皮書“電導(dǎo)率、溫度依賴性和 Sievers M9 分 析 儀 （ Electrical Conductivity,  Temperature Dependence, and the Sievers M9  Analyzer）”；應(yīng)用文獻“Sievers 精益實驗室：在實驗室同時測量制YY水的階段 1 電導(dǎo)率和 TOC（Sievers  Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC  Lab Testing of Pharmaceutical Water）”。1,2

       USP <645> 規(guī)定的在 25°C 下的階段 1 電導(dǎo)率限值為 1.3  μS/cm。在如此低的電導(dǎo)率水平下，很難確認電導(dǎo)計和探頭或在線測量裝置的性能。低電導(dǎo)率的樣品和標樣容易被容器或空氣中的二氧化碳所污染，污染物會溶解到樣品中，并在樣品中分解。    

       為了避免對低濃度標樣所受污染進行不必要的調(diào)查，同時確保電導(dǎo)率測量的可靠性和準確性，本應(yīng)用文獻中的研究證明了 M9 分析儀在低電導(dǎo)率下的線性。而對于較高的電導(dǎo)率來說，可以在日常分析中確認儀器的性能。

M9 分析儀在低電導(dǎo)率下的線性 

       蘇伊士公司進行了以下研究，證明了 Sievers M9 TOC 分析儀在測量樣品電導(dǎo)率時的線性和準確性，特別是在低電導(dǎo)率下測量樣品電導(dǎo)率的線性和準確性。

       在Sievers “電導(dǎo)率和 TOC 兩用樣瓶（DUCT，Dual  Use Conductivity & TOC）” 中，用高純度的去離子水將市面上買得到的 100 μS/cm 氯化鈉（NaCl）標樣 稀釋至 9 種不同濃度。Sievers DUCT 樣瓶帶有ZL的 內(nèi)涂層，可防止通過浸出或吸收，對電導(dǎo)率和 TOC 造 成影響。 測量結(jié)果如圖 1 和圖 2 所示。所有數(shù)據(jù)均經(jīng)空白矯正， 且溫度補償至 25°C。圖 2 具體顯示了低于 10 μS/cm 的電導(dǎo)率測量值，表明了 M9 分析儀在低電導(dǎo)率水平下的線性和準確性。

圖 1：1 至 100 μS/cm 的實測與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

圖 2：1 至 10 μS/cm 的實測與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

結(jié)論 

       研究結(jié)果表明了 Sievers M9 TOC 分析儀在很寬的電導(dǎo)率動態(tài)范圍內(nèi)的樣品電導(dǎo)率測量的高準確性和線性。因此，用戶可以用 M9 分析儀來測量階段 1 樣品電導(dǎo)率以 達到 USP <645> 要求，即使在低電導(dǎo)率水平下也可以放心使用 M9 分析儀。 

       研究證明了 M9 分析儀對 10 μS/cm 以下的樣品電導(dǎo)率 的測量具有高線性度和準確性，而對于較高電導(dǎo)率水平 （如 25 μS/cm）來說，可以對 M9 分析儀的電導(dǎo)率準確 性進行日常確認，以Z大限度減少確認標樣污染造成的影響。 

       使用 Sievers M9 分析儀來同時測量 TOC 和電導(dǎo)率，可以簡化實驗室流程，幫助公司能夠提高工作效率。

參考文獻 

1.Electrical Conductivity, Temperature Dependence, and M9 Analyzer, 300  00322, 2016. Retrieved Dec. 20, 2016, from  https://geinstruments.com/down-media?f_id=42654 

2. Sievers Lean Lab: Simultaneous Stage 1 Conductivity and TOC Lab Testing of Pharmaceutical Water, 300 40030, 2018. Retrieved Mar. 14, 2018,  from https://geinstruments.com/down-media?f_id=43067

在現(xiàn)代的科學(xué)研究、生產(chǎn)和實驗室工作中，潔凈度和準確性至關(guān)重要。針對TOC(總有機碳)驗證的特殊需求，美迪科推出了TOC清潔驗證棉簽MPS-713。這款棉簽具有極強的耐磨性和鎖緊性能，為清潔驗證工作提供了極大的便利和可靠性。

　　該棉簽的特點之一是其潔凈室水洗設(shè)計。它采用雙層針織滌綸材料制成，不含硅、氨和鄰苯二甲酸二辛酯(DOP)，確保了高度的潔凈度。無論是微生物取樣還是純化水的TOC取樣，這款棉簽都是專門為清潔驗證而設(shè)計的，可滿足各種驗證要求。

　　手柄采用淺綠色的聚丙烯材料制成，具有良好的耐化學(xué)性和抗溶劑鎖緊能力。同時，手柄設(shè)計合理，易于折斷，方便取樣后的處理和保存。熱粘合頭的設(shè)計使棉簽柔軟無磨損，并且具有超低的不揮發(fā)物殘留和低顆粒纖維生成，確保了取樣的準確性和可靠性。

　　除了優(yōu)異的性能特點，美迪科TOC清潔驗證棉簽還注重產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝和包裝環(huán)節(jié)。它在100級潔凈區(qū)內(nèi)進行全程生產(chǎn)和包裝，極大地降低了發(fā)塵量，確保了產(chǎn)品的潔凈度。

　　美迪科TOC清潔驗證棉簽的結(jié)構(gòu)特點也非常值得一提。它的清潔頭采用針織滌綸材質(zhì)制成，具有干凈耐磨的特性，可用于清潔驗證工作的各個環(huán)節(jié)。拭子手柄采用剛性設(shè)計，并配備大型內(nèi)部頭部槳葉，提供了堅實的支撐，使棉簽在使用過程中更加穩(wěn)定和可靠。手柄還帶有折斷點，方便處理和保存樣本，增加了工作效率。

　　綜上所述，美迪科TOC清潔驗證棉簽MPS-713是一款針對清潔驗證工作而設(shè)計的專用棉簽，具有強的耐磨性和鎖緊性能。它采用潔凈室水洗設(shè)計，不含有害物質(zhì)，擁有良好的耐化學(xué)性和溶劑鎖緊能力。該棉簽在生產(chǎn)工藝和包裝環(huán)節(jié)也經(jīng)過精心設(shè)計，確保產(chǎn)品的潔凈度。無論是用于微生物取樣還是TOC取樣，美迪科TOC清潔驗證棉簽都是您可靠的選擇。

介紹

美國藥典USP <645>要求報告制藥 用水的電導(dǎo)率。要求用校準的儀器準確測量制藥 用水的電導(dǎo)率，電導(dǎo)率必須符合USP <645>規(guī)定的規(guī)格和操作參數(shù)。

配置了樣品電導(dǎo)率檢測功能的Sievers? M9總有機碳（TOC）分析儀可以同時報告階段1電導(dǎo)率和TOC。M9分析儀完全符合USP <643>和<645>規(guī)則要求。

USP <645>規(guī)定的在25°C下的階段1電導(dǎo)率限值為1.3 μS/cm。在如此低的電導(dǎo)率水平下，很難確認電導(dǎo)計和探頭或在線測量裝置的性能。低電導(dǎo)率的樣品和標樣容易被容器或空氣中的二氧化碳所污染，污染物會溶解到樣品中，并在樣品中分解。

為了避免對低濃度標樣所受污染進行不必要的調(diào)查，同時確保電導(dǎo)率測量的可靠性和準確性，本文中的研究證明了M9分析儀在低電導(dǎo)率下的線性。而對于較高的電導(dǎo)率來說，可以在日常分析中確認儀器的性能。

M9 分析儀在低電導(dǎo)率下的線性

Sievers分析儀進行了以下研究，證明了Sievers M9 TOC分析儀在測量樣品電導(dǎo)率時的線性和準確性，特別是在低電導(dǎo)率下測量樣品電導(dǎo)率的線性和準確性。

在Sievers“電導(dǎo)率和TOC兩用樣品瓶（DUCT，Dual Use Conductivity & TOC）”中，用高純度的去離子水將市面上買得到的100 μS/cm氯化鈉（NaCl）標樣稀釋至9種不同濃度。Sievers DUCT樣品瓶帶有專 利的內(nèi)涂層，可防止通過浸出或吸收，對電導(dǎo)率和TOC造成影響。

測量結(jié)果如圖1和圖2所示。所有數(shù)據(jù)均經(jīng)空白矯正，且溫度補償至25°C。圖2具體顯示了低于10 μS/cm的電導(dǎo)率測量值，表明了M9分析儀在低電導(dǎo)率水平下的線性和準確性。

圖1：1至100 μS/cm的實測與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

圖2：1至10 μS/cm的實測與預(yù)期的電導(dǎo)率比較

結(jié)論

研究結(jié)果表明了Sievers M9 TOC分析儀在很寬的電導(dǎo)率動態(tài)范圍內(nèi)的樣品電導(dǎo)率測量的高準確性和線性。

因此，用戶可以用M9分析儀來測量階段1樣品電導(dǎo)率以達到USP <645>要求，即使在低電導(dǎo)率水平下也可以放心使用M9分析儀。

研究證明了M9分析儀對10 μS/cm以下的樣品電導(dǎo)率的測量具有高線性度和準確性，而對于較高電導(dǎo)率水平（如25 μS/cm）來說，可以對M9分析儀的電導(dǎo)率準確性進行日常確認，以最 大限度減少確認標樣污染造成的影響。

使用Sievers M9分析儀來同時測量TOC和電導(dǎo)率，可以簡化實驗室流程，幫助公司能夠提高工作效率。

       總有機碳（TOC）和電導(dǎo)率是確保制藥水質(zhì)的關(guān)鍵因素。在傳統(tǒng)上，人們在實驗室中分別測量 TOC 和電導(dǎo)率，需耗費大量人力和時間。 Sievers* M9 系列 TOC 分析儀可以對單個樣品瓶同時進行 TOC 和電導(dǎo)率測量，大大節(jié)省時間和資源。

更簡單，更輕松，更快捷

簡化藥典實驗室檢測程序，節(jié)省了實驗室的 USP <645> 第1階段電導(dǎo)率測試所需的時間、人力和數(shù)據(jù)處理量。

M9提供：

? 合并的藥典檢測 

? 更快的分析，增加樣品通量 

? 過程分析技術(shù)（PAT）合規(guī) 性的可擴展平臺 

? 提高 21 CFR Part 11 合規(guī)性調(diào)查報告的可追溯性

同時測量TOC和電導(dǎo)率可以 節(jié)省分析時間，提高生產(chǎn)效率，節(jié)省資金。

M9便攜式總有機碳TOC分析儀產(chǎn)品特點

兩分鐘樣品分析時間

可用于在線監(jiān)測、吸取樣品，或配合Sievers自動進樣器在實驗室里使用

輕巧、緊湊的設(shè)計，IP-21防護等級，適合現(xiàn)場應(yīng)用

自動進行校準、驗證和數(shù)據(jù)分析等操作

試劑自適應(yīng)功能可自動確定每個樣品的Z 佳流速

非常適合各種樣品基質(zhì)和濃度

極少的預(yù)防性維護（通常每年只需幾個小時）

12個月的校準穩(wěn)定期

可選擇“階段1”電導(dǎo)率測試能力，用于同步檢測TOC和電導(dǎo)率

可選的Turbo加速模式，分析時間僅需4秒

       TOC測定是FDA接受的用于清潔驗證的方法，絕大多數(shù)情況下不受到基質(zhì)組分影響，并提供定量，快速的結(jié)果，檢測限低。

       vario TOC cube滿足了各個實驗室用于沖洗水樣本的測試需求。比如Z終漂洗分析中，對Z終漂洗溶液進行采樣，如果用水作為溶劑，則可以使用vario TOC cube的液體模塊進行分析。使用有機溶劑作為溶劑的情況也是可以檢測的，但是來自有機溶劑的高濃度和不規(guī)律的碳空白可能會影響結(jié)果。

表1. 用vario TOC cube 分析溶解在水中的活性物質(zhì)

       vario TOC cube對于制藥行業(yè)中溶解于水中的不同活性物質(zhì)可獲得準確的檢測結(jié)果(見表1)。然而，如果該化合物不溶于或幾乎不溶于水（如環(huán)丙沙星或阿托品），就需要使用另一種方法——棉簽擦拭分析。

結(jié)論

       綜上所述， vario TOC cube 配置自動進樣器，可自動酸化、檢出限低至3ppb是清潔驗證中TOC分析的理想解決方案。且vario TOC cube還可配置固體模塊， 同一儀器，僅需簡單更換，即可完成制藥企業(yè)中Z終漂洗和擦拭樣品的棉簽的TOC測定。